中国临床药学杂志

细胞色素P450酶和转运体的基因多态性对阿立哌唑药动学参数的影响

目的 研究细胞色素P450酶和转运体的基因多态性对阿立哌唑药动学(PK)参数的影响。方法 共纳入33名健康受试者，单次口服阿立哌唑口崩片10 mg。采用液相色谱-串联质谱法测定阿立哌唑的血药浓度，并以Phoenix WinNonLin 8.2软件计算PK参数[半衰期(T_1/2)、达峰时间(T_max)、血浆峰浓度(C_max)和药-时曲线下面积(AUC_{0-72 h})]。采用DNA测序技术检测细胞色素P450酶(CYP2D6、CYP3A4和CYP3A5)和转运体(ABCB1)共22个位点的单核苷酸多态性。采用多元线性回归模型法分析细胞色素P450酶和转运体基因多态性分布与阿立哌唑PK参数之间的相关性。结果 相比于CYP2D6(rs1135840)的CC基因型，其CG/GG基因型受试者的阿立哌唑T_1/2显著延长；相比于CYP2D6(rs1065852)的GG基因型，其GA/AA基因型的T_1/2显著延长，AUC_{0-72 h}显著升高；相比于CYP2D6(rs28371725)的CC基因型，其CT基因型的C_max显著降低。此外，与CYP2D6正常代谢型相比，CYP2D6中间代谢型的T_1/2显著延长。多元线性回归分析表明，CYP3A4*4多态性和性别对阿立哌唑T_max影响显著；CYP2D6代谢型和CYP3A5*3多态性对阿立哌唑T_1/2影响显著；CYP2D6代谢型和性别对AUC_{0-72 h}影响显著。结论 CYP3A4*4、CYP3A5*3和CYP2D6基因多态性对健康受试者阿立哌唑体内PK参数具有显著影响。

食管鳞癌相关成纤维细胞调控CXCL12/CCL5抑制CD8~+T细胞增殖

目的 揭示癌症相关成纤维细胞(CAFs)通过分泌CXCL12降低CCL5的表达，进而影响食管鳞癌(ESCC)中CD8~+T细胞增殖的可能分子机制。方法 从TCGA数据库获取ESCC患者的癌组织转录组数据，利用R语言中“CIBERSORT”“MCPcounter”“xCell”分析细胞比例、丰度和富集情况，依据CD8~+T细胞评分中位数将样本划分为高、低表达2组。基于GEO数据库中GSE160269数据集的ESCC单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据，采用“Seurat”包识别CD8~+T细胞特征基因；利用“limma”包对GSE164158数据集的bulk RNA-seq数据进行差异表达分析。收集10例ESCC患者的癌及癌旁组织进行全转录组测序，免疫组化验证CCL5表达。自3例患者新鲜组织分离CAFs与成纤维细胞(NFs)，从健康人外周血单个核细胞(PBMC)中提取CD8~+T细胞，建立共培养体系。通过免疫荧光、RT-qPCR、ELISA和流式细胞术，评估细胞表型、CCL5表达及CD8~+T细胞功能。结果 基于TCGA-ESCC数据集分析发现，趋化因子(CXCL9、CXCL10、CXCL11、CCL4L2、CCL5)与ESCC-CD8~+T细胞数量和增殖活性相关。scRNA-seq分析发现CCL5可能是ESCC-CD8~+T细胞的marker基因。通过GSE164158 bulk RNA-seq数据集差异分析发现CCL5和CD8A在人ESCC样本中呈低表达。体外细胞实验结果表明：CAFs通过分泌CXCL12抑制CCL5表达并降低CD8~+T细胞数量。结论 ESCC相关CAFs通过分泌CXCL12降低CCL5表达，抑制CD8~+T细胞增殖，从而对ESCC肿瘤微环境产生影响。

临床研究协调员的职业现状调研及其管理优化策略探析

目的 分析上海地区临床研究协调员（CRC）职业现状，从CRC视角研究临床试验质量的影响因素与质量管理面临的挑战，并提出“区域性CRC中心”管理模式设想。方法 向常驻上海的CRC发放调研问卷，问卷内容包括CRC的职业背景、培训情况、项目资源配置情况、工作压力与职业发展。结合调研结果与工作实际情况，分析CRC面临的主要问题及其对临床试验质量的潜在影响。结果 CRC中本科学历占70.50%，大专学历占28.78%；护理专业占53.24%，医学专业占7.19%；工作年限≥5年的仅占6.48%;96.40%CRC接受过岗前培训，58.27%CRC实践培训时长不足1月；78.42%的CRC工作不到半年就开始独立负责项目，39.57%的CRC同时负责3～4项临床试验；CRC工作压力值≥5分占83.46%,56.83%的CRC认为“与试验相关各方沟通”是工作难点，21.58%的CRC有强烈跳槽意愿。结论 CRC在职业素养、工作能力、培训考核、项目资源配置和工作压力等方面存在明显的个体差异，给临床试验质量带来潜在风险。优化CRC管理模式和资源配置，提高CRC的职业素养与业务能力，以及强化CRC队伍的专业性和稳定性，是提升临床试验质量的关键。

上海及江苏31家医疗机构眼科表面麻醉用药的现况调研

目的 探究上海和江苏医疗机构眼科表面麻醉药的使用现状及存在问题，为表面麻醉药的规范化使用与管理提供依据。方法 采用便利抽样法，通过问卷星对上海和江苏31家医疗机构的管理者和142名眼科表面麻醉操作人员进行问卷调查，从表面麻醉药应用场景、管理制度、用药方案及质量控制等方面展开分析。结果 38.71%(12/31)的医院尚未建立标准操作规程（SOP），不同SOP制定情况下临床护士执行行为差异有统计学意义（P<0.01）。各医院操作人员在用药方案上存在差异：常用药物种类为0.4%盐酸奥布卡因滴眼液（0.5 mL/2 mg），给药方案则依据操作类型调整，手术首次给药多在术前5 min内；有创治疗和手术以间隔5min、分3次给药为主；无创治疗和检查则以单次给药为主。质量控制方面，15.67%(21/134)的操作人员重复使用一次性表面麻醉药，非一次性表面麻醉药在使用过程中存在开启时间未标注及使用期限未严格核查等不足；在用药观察环节，23.24%(33/142)的操作人员未严格执行用药观察，45.77%(65/142)的操作人员曾观察到表面麻醉药的不良反应。结论 眼科表面麻醉药的管理存在操作规程缺乏、用药方案欠统一、质量控制措施执行有待完善等不足。医疗机构应重视标准化管理体系建设，加强专业培训，优化个体化用药方案，促进眼科表面麻醉药的规范使用。

延胡索乙素药理作用的研究进展

白术促进大鼠胃肠道运动的机制探讨

目的 :观察白术对大鼠胃肠道乙酰胆碱酯酶 ( ACh E)、P物质 ( SP)阳性神经分布的影响 ,探讨其促胃肠道运动机制。方法 :3 2只 Wistar大鼠随机分成白术组及对照组 ,给大鼠白术煎液 2 .5 g/ kg,ig,1h后 ,采用组织化学法显示胃窦、空肠肌间神经丛 ACh E阳性神经分布 ,免疫组化法观察胃窦、空肠 SP阳性神经分布的变化。结果 :白术能明显增加胃窦、空肠肌间神经丛中 ACh E阳性神经的含量 ( P<0 .0 1)及胃窦肌间神经丛、空肠黏膜下和肌间神经丛中 SP阳性神经的含量 ( P<0 .0 5 )。结论 :胃肠道 ACh E、SP阳性神经分布增加可能在白术的促动力效应中起一定作用

中药枳实对功能性消化不良大鼠胃排空的影响

目的研究枳实对功能性消化不良大鼠胃排空的影响及其可能机制。方法健康成年Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组、模型组和模型+枳实组。测定各组大鼠胃排空速率,并对大鼠胃窦组织进行P物质、胃动素及血管活性肠肽免疫组化染色。结果模型组大鼠胃排空速率明显低于正常对照组(P<0.01)。应用枳实水提取液后大鼠胃排空速率增加,与正常对照组无明显差异(P>0.05)。模型组大鼠胃窦组织P物质、胃动素明显低于正常对照组(P<0.01或P<0.05),血管活性肠肽明显高于正常对照组(P<0.05)。应用枳实水提取液后大鼠胃窦组织P物质、胃动素明显增加,血管活性肠肽明显减少,与正常对照组无明显差异(P>0.05)。结论枳实可改善功能性消化不良大鼠的胃排空,其机制可能与胃窦组织P物质、胃动素的分布增加及血管活性肠肽的减少有关。

枸杞子、白术、细辛、苍耳子对白细胞介素-2受体表达的影响

目的 :观察在刀豆素 A( Con A)刺激下 ,枸杞子、白术、细辛、苍耳子对外周血淋巴细胞表面的白细胞介素 - 2 ( IL- 2 )受体表达的影响。方法 :采用自愿献血者外周血 ,肝素抗凝 ,分离人外周血淋巴细胞 ,配制所需细胞浓度 10 6 /m l。 4种中药为水煎剂 ,对照组用 RPMI- 16 40培养液。在 Con A刺激下观察中药对 IL- 2受体的表达。结果 :枸杞子、白术能明显增强 IL- 2受体的表达 ;而细辛、苍耳子对 IL- 2受体的表达则有明显的抑制作用 ,这种抑制作用并非药物的细胞毒作用。结论 :4味中药对机体具有一定的免疫调节作用

新型冠状病毒疫苗研发进展及其潜在不良反应

新型冠状病毒感染是目前危害全球的传染性疾病,造成约1亿人感染和200万人死亡。在缺乏有效抗病毒药物的情况下,疫苗成为全球防控新冠病毒的重要方法,在我国已经有超过1 000万人注射了灭活疫苗。从疫苗的研发机制、研发进展和潜在的不良反应3个方面,系统综述新型冠状病毒的灭活疫苗、减毒疫苗、亚单位疫苗、RNA疫苗、DNA疫苗和病毒载体疫苗,供医药专业人员开展新型冠状病毒疫苗临床安全性监察和社会公众科普学习。

过敏性鼻炎的治疗药物研究进展

<正>过敏性鼻炎是一种常见病,全球10%～25%的人受到它的困扰。根据粗略估计,我国每年至少有3千万～4千万人患病。过敏性鼻炎分为常年性和季节性。其四大典型症状为:鼻痒、喷嚏、鼻溢液和鼻阻塞。目前国际上治疗过敏性鼻炎的方案主要有远离过敏源、药物疗法、免疫疗法等。现就过敏性鼻炎的药物疗法进行综述。1减充血剂鼻内充血是过敏性鼻炎最严重的症状之一,减充血剂具有拟交感活性,引起鼻黏膜血管收缩而缓

人工智能应用于药学服务的探索与思考

人工智能(AI)与药学服务的交叉渗透和深度融合,可大大提升药学服务的效率、质量和水平,推动临床药学学科快速发展。笔者总结了AI在智能调剂服务、智慧药房、药学监护和精准药物治疗等药学服务领域的探索和应用,分析了"AI+药学服务"带来的机遇和面临的挑战,展望了"AI+药学服务"未来发展趋势,旨在促进临床合理用药和疾病精准药物治疗,为患者和公众提供个性化、多元化、精准化和高品质的智慧药学服务。

钾离子竞争性酸阻断剂——伏诺拉生

质子泵抑制剂(PPIs)是目前治疗胃酸相关疾病的主要治疗药物,然而在临床应用中常表现出某些局限性,如起效慢和个体间变异大等。钾离子竞争性酸阻断剂(P-CABs)是一类新型的抑酸药物,其代表药物为伏诺拉生。该类药物与K⁺竞争H⁺,K⁺-ATP酶(质子泵)上的结合位点从而抑制胃壁细胞分泌胃酸,其新颖的作用机制及特有药动学特征,使其显示出优于PPIs的特性,如起效快、结构稳定、抑酸效果持久、个体差异小和不良反应少等。多项Ⅲ期临床研究的结果显示伏诺拉生在治疗反流性食管炎和根除幽门螺旋杆菌中安全有效且耐受性良好,有望为酸相关性疾病的临床治疗提供一个新的选择。