中国临床药学杂志

La蛋白抑制剂Comp 1120通过53BP1途径增强卵巢癌细胞对卡铂的敏感性

目的 探讨La蛋白抑制剂Comp 1120在增强卵巢癌细胞对卡铂的敏感性中的作用机制。方法 使用A2780卵巢癌细胞株评估Comp 1120与卡铂联合使用的效果，特别关注P53结合蛋白1(53BP1)在此过程中的作用。采用Western blot、TUNEL实验和流式细胞术评估细胞凋亡情况。结果 Western blot分析显示，在卡铂与Comp 1120联合处理下，A2780卵巢癌细胞中促凋亡蛋白Caspase-3和BAX的表达显著上调（P <0.01），而抗凋亡蛋白Bcl-2的表达下调（P <0.01）。TUNEL实验和流式细胞术进一步证实，卡铂与Comp 1120联合使用显著促进了细胞凋亡（P <0.01）。所有实验结果均显示，这种促凋亡效应依赖于53BP1的表达；在53BP1基因沉默的细胞中，联合处理的促凋亡效应显著减弱（P <0.01），提示Comp 1120增强卡铂敏感性通过53BP1调控实现。结论 La蛋白抑制剂Comp 1120能有效增强卵巢癌细胞对卡铂的敏感性，其作用机制可能涉及对53BP1途径的调节。

基于“Chou-Talalay”模型分析794例缺血性脑梗死合并周围神经损伤病例的药对配伍作用

目的 基于“Chou-Talalay”模型，分析缺血性脑梗死合并周围神经损伤（PNI）病例的药对配伍强度，为该类患者的临床用药的综合评价提供合理方法及依据。方法 收集神经脑科中心2022-2023年的所有缺血性脑梗死合并PNI的患者用药信息，将排名前五的缺血性脑梗死及PNI联合用药的品种品规进行药对配伍。基于“Chou-Talalay”模型和CompuSyn 1.0软件，计算药对配伍CI值并根据CI值大小，判断各配伍药对的协同/拮抗作用（CI <1.00为协同，CI=1.00为相加，CI> 1.00为拮抗）及量化配伍作用程度。结果 缺血性脑梗死合并PNI的患者中，缺血性脑梗死主要用药品规为盐酸倍他司汀注射液（使用率为81.23%）、注射用己酮可可碱（使用率为57.43%）、依达拉奉右莰醇注射用浓溶液（使用率为43.83%）、丁苯酞氯化钠注射液（使用率为43.32%）及甲磺酸倍他司汀片（使用率为21.41%）;PNI用药品规为盐酸罂粟碱注射液（使用率为11.96%）、普瑞巴林胶囊（使用率为10.45%）、甲钴胺胶囊（使用率为8.56%）、维生素B6片（使用率为5.54%）及盐酸乙哌立松片（使用率为4.41%）。按药对有效率85%计算，甲磺酸倍他司汀片与各PNI用药的协同作用强度最大，其次为注射用己酮可可碱和丁苯酞氯化钠注射液（P=0.0193）；甲磺酸倍他司汀片与甲钴胺片的协同作用最强（CI=0.01），丁苯酞氯化钠注射液与甲钴胺片的协同作用次之（CI=0.07）；盐酸倍他司汀注射液联合盐酸罂粟碱注射液、注射用己酮可可碱联合甲钴胺片、维生素B6片、盐酸乙哌立松片时，需注意可能存在拮抗作用（CI> 1.00）。结论 利用“Chou-Talalay”模型计算配伍药对的CI值并量化药物相互作用强度，可协助医疗机构及时评价药物联合使用时的有效性及安全性，为更好地持续跟踪临床用药情况提供了可行且有力的基线依据。

应用PK/PD理论及蒙特卡罗模拟评价美罗培南治疗常见革兰阴性杆菌感染的给药方案

目的 评价美罗培南应用传统输注法（TIT）、延长输注法（PIT）和优化两步输注法（OTIT）在不同给药剂量及输注时间条件下治疗医院常见革兰阴性杆菌感染的效果，为临床抗感染方案的制订及优化提供参考。方法 收集2022-2023年医院革兰阴性杆菌对美罗培南的药敏试验结果，以抗菌药物的药动学/药效学理论为基础，应用蒙特卡罗模拟获取美罗培南治疗4种医院常见革兰阴性杆菌（大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌）的39种具体给药方案的达标概率（PTA）与累积反应分数（CFR），以PTA≥90%/CFR≥90%为条件选择最佳目标性/经验性治疗给药方案。结果 PIT及OTIT可获得较TIT更高的PTA和CFR，延长输注时间可提升PTA与CFR。当美罗培南的最低抑菌浓度（MIC）≤0.5 mg·L~(-1)或考虑大肠埃希菌感染时建议使用PIT且输注时间至少3～4 h；当美罗培南的MIC为1～4 mg·L~(-1)或考虑肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌感染时推荐选用OTIT且第二步输注时间至少5～6 h。结论 临床应用美罗培南时不建议使用TIT，而PIT及OTIT的给药方式的选择、输注时间的长短取决于细菌对美罗培南的敏感度，OTIT更适用于治疗美罗培南MIC较高菌细引起的重症感染，在此基础上延长输注时间可进一步提升抗感染治疗效果。

基于JADER数据库分析伏诺拉生的安全性

目的 通过日本药品不良事件报告（JADER）数据库，检测和分析伏诺拉生潜在药品不良事件（ADE）信号，为临床合理安全使用提供参考。方法 采用比例失衡法中的报告比值比法（ROR）和MHRA综合标准法对JADER数据库中自2014年12月至2023年12月的伏诺拉生相关ADE报告进行数据挖掘。结果 共筛选得到伏诺拉生ADE报告2 192例，检测出比例失衡信号57个，涉及13个系统-器官分类（SOC）。ADE信号主要集中在胃肠系统疾病、皮肤及皮下组织类疾病和肝胆系统疾病。其中高胃泌素血症、胃黏膜肥大、血胃泌激素升高、Wernicke-Korsakoff综合征和嗜酸细胞型膀胱炎等首选术语（PT）的ADE信号较强，且未在药品说明书中记载。结论 该研究新发现的ADE信号，为现有药品说明书中的安全性信息提供了重要补充。同时，借助JADER数据库的深入挖掘，进一步提升了亚洲人群在药物应用安全性方面的认知水平，从而为保障患者的用药安全提供了有力支持。

延胡索乙素药理作用的研究进展

白术促进大鼠胃肠道运动的机制探讨

目的 :观察白术对大鼠胃肠道乙酰胆碱酯酶 ( ACh E)、P物质 ( SP)阳性神经分布的影响 ,探讨其促胃肠道运动机制。方法 :3 2只 Wistar大鼠随机分成白术组及对照组 ,给大鼠白术煎液 2 .5 g/ kg,ig,1h后 ,采用组织化学法显示胃窦、空肠肌间神经丛 ACh E阳性神经分布 ,免疫组化法观察胃窦、空肠 SP阳性神经分布的变化。结果 :白术能明显增加胃窦、空肠肌间神经丛中 ACh E阳性神经的含量 ( P<0 .0 1)及胃窦肌间神经丛、空肠黏膜下和肌间神经丛中 SP阳性神经的含量 ( P<0 .0 5 )。结论 :胃肠道 ACh E、SP阳性神经分布增加可能在白术的促动力效应中起一定作用

中药枳实对功能性消化不良大鼠胃排空的影响

目的研究枳实对功能性消化不良大鼠胃排空的影响及其可能机制。方法健康成年Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组、模型组和模型+枳实组。测定各组大鼠胃排空速率,并对大鼠胃窦组织进行P物质、胃动素及血管活性肠肽免疫组化染色。结果模型组大鼠胃排空速率明显低于正常对照组(P<0.01)。应用枳实水提取液后大鼠胃排空速率增加,与正常对照组无明显差异(P>0.05)。模型组大鼠胃窦组织P物质、胃动素明显低于正常对照组(P<0.01或P<0.05),血管活性肠肽明显高于正常对照组(P<0.05)。应用枳实水提取液后大鼠胃窦组织P物质、胃动素明显增加,血管活性肠肽明显减少,与正常对照组无明显差异(P>0.05)。结论枳实可改善功能性消化不良大鼠的胃排空,其机制可能与胃窦组织P物质、胃动素的分布增加及血管活性肠肽的减少有关。

枸杞子、白术、细辛、苍耳子对白细胞介素-2受体表达的影响

目的 :观察在刀豆素 A( Con A)刺激下 ,枸杞子、白术、细辛、苍耳子对外周血淋巴细胞表面的白细胞介素 - 2 ( IL- 2 )受体表达的影响。方法 :采用自愿献血者外周血 ,肝素抗凝 ,分离人外周血淋巴细胞 ,配制所需细胞浓度 10 6 /m l。 4种中药为水煎剂 ,对照组用 RPMI- 16 40培养液。在 Con A刺激下观察中药对 IL- 2受体的表达。结果 :枸杞子、白术能明显增强 IL- 2受体的表达 ;而细辛、苍耳子对 IL- 2受体的表达则有明显的抑制作用 ,这种抑制作用并非药物的细胞毒作用。结论 :4味中药对机体具有一定的免疫调节作用

新型冠状病毒疫苗研发进展及其潜在不良反应

新型冠状病毒感染是目前危害全球的传染性疾病,造成约1亿人感染和200万人死亡。在缺乏有效抗病毒药物的情况下,疫苗成为全球防控新冠病毒的重要方法,在我国已经有超过1 000万人注射了灭活疫苗。从疫苗的研发机制、研发进展和潜在的不良反应3个方面,系统综述新型冠状病毒的灭活疫苗、减毒疫苗、亚单位疫苗、RNA疫苗、DNA疫苗和病毒载体疫苗,供医药专业人员开展新型冠状病毒疫苗临床安全性监察和社会公众科普学习。

过敏性鼻炎的治疗药物研究进展

<正>过敏性鼻炎是一种常见病,全球10%～25%的人受到它的困扰。根据粗略估计,我国每年至少有3千万～4千万人患病。过敏性鼻炎分为常年性和季节性。其四大典型症状为:鼻痒、喷嚏、鼻溢液和鼻阻塞。目前国际上治疗过敏性鼻炎的方案主要有远离过敏源、药物疗法、免疫疗法等。现就过敏性鼻炎的药物疗法进行综述。1减充血剂鼻内充血是过敏性鼻炎最严重的症状之一,减充血剂具有拟交感活性,引起鼻黏膜血管收缩而缓

人工智能应用于药学服务的探索与思考

人工智能(AI)与药学服务的交叉渗透和深度融合,可大大提升药学服务的效率、质量和水平,推动临床药学学科快速发展。笔者总结了AI在智能调剂服务、智慧药房、药学监护和精准药物治疗等药学服务领域的探索和应用,分析了"AI+药学服务"带来的机遇和面临的挑战,展望了"AI+药学服务"未来发展趋势,旨在促进临床合理用药和疾病精准药物治疗,为患者和公众提供个性化、多元化、精准化和高品质的智慧药学服务。

钾离子竞争性酸阻断剂——伏诺拉生

质子泵抑制剂(PPIs)是目前治疗胃酸相关疾病的主要治疗药物,然而在临床应用中常表现出某些局限性,如起效慢和个体间变异大等。钾离子竞争性酸阻断剂(P-CABs)是一类新型的抑酸药物,其代表药物为伏诺拉生。该类药物与K~+竞争H~+,K~+-ATP酶(质子泵)上的结合位点从而抑制胃壁细胞分泌胃酸,其新颖的作用机制及特有药动学特征,使其显示出优于PPIs的特性,如起效快、结构稳定、抑酸效果持久、个体差异小和不良反应少等。多项Ⅲ期临床研究的结果显示伏诺拉生在治疗反流性食管炎和根除幽门螺旋杆菌中安全有效且耐受性良好,有望为酸相关性疾病的临床治疗提供一个新的选择。