中国临床药学杂志

从药物基因组学到药物空间组学：精准医学的发展与未来之路

药物基因组学以提升药物疗效、促进用药安全为目标，是精准医学转化的成功范例之一。随着测序技术、质谱技术等多组学技术的突飞猛进，药物基因组学已从最初的基于候选基因的遗传变异研究，逐渐步入药物组学和药物多组学时代。特别是近年来单细胞组学和空间组学技术的涌现，以及人工智能和大数据建模的应用，为药物多组学的发展带来了新的机遇与挑战，并必将引导药物研发革命和治疗模式的转变。该述评通过对药物基因组学和药物多组学的发展历程、空间组学在疾病发生机制研究与药物新靶标识别中的应用进行总结，并对其未来进行展望，为药物基因组学未来的研究发展和应用方向提供借鉴。

药物血-前列腺屏障细胞模型构建及occludin蛋白的作用研究

目的 构建occludin过表达的人正常前列腺上皮细胞（RWPE-1）和前列腺基质永生化细胞（WPMY-1）稳转株，探究occludin蛋白对前列腺药物屏障作用的影响及调控机制。方法 将编码occludin的基因片段克隆到慢病毒载体中，利用293T细胞进行转染，得到病毒液感染的RWPE-1和WPMY-1，并利用嘌呤霉素进行筛选，以获得occludin蛋白过表达稳转株。采用qPCR和Westernblot法检测感染效率，并观察occludin相关通路的蛋白表达水平变化情况。采用Transwell构建药物前列腺屏障细胞模型，将细胞模型分为空白对照组、WPMY-1组、RWPE-1组、CO-R/W组、occludin蛋白过表达的WPMY-1(ov-WPMY)组、occludin蛋白过表达的RWPE-1(ov-RWPE)组和ov-CO-R/W组。采用跨内皮电阻值和荧光黄转运评价屏障完整性。观察不同条件下头孢拉定和左氧氟沙星的药物转运性能。结果 成功构建ov-RWPE和ov-WPMY的稳转细胞株，ov-WPMY组c-Jun氨基末端激酶2(JNK2)和凋亡信号调节激酶1(ASK1)的基因和蛋白表达水平高于RWPE-1和WPMY-1组（P<0.01）。成功构建前列腺细胞屏障模型，ov-CO-R/W组头孢拉定和左氧氟沙星的药物透过率均低于CO-R/W组（P<0.01）。结论 前列腺基质细胞参与血-前列腺屏障的构成，occludin蛋白可能是参与该过程的关键蛋白。

临床药师干预对骨科Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物的预防性使用合理性影响的Meta分析

目的 评价临床药师干预对提高骨科Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防性使用合理性的作用。方法 检索中国知网（CNKI）、万方数据库（WanFang Data）、维普数据库（VIP）、中国生物医学文献服务系统（Sinomed）、PubMed、Embase、Webof Science、Cochrane Library数据库，筛选2018年6月至2025年1月发表的关于我国临床药师对骨科Ⅰ类切口手术围术期预防性使用抗菌药物进行干预的研究。采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果 共纳入18篇文献，包括5 968例病例，其中干预组2 918例，对照组3 050例。干预组抗菌药物预防性使用给药时机合理率高于对照组（95.00%vs 78.13%,OR=7.02,95%CI 4.28～11.50,P<0.01）；抗菌药物使用疗程合理率高于对照组（72.59%vs 41.87%,OR=6.27,95%CI 2.75～14.31,P<0.01）；抗菌药物种类选择合理率高于对照组（97.74%vs 64.38%,OR=16.10,95%CI 6.11～42.43,P<0.01）；围术期抗菌药物预防性使用率低于对照组（51.86%vs 79.72%,OR=0.18,95%CI 0.10～0.32,P<0.01）；术后切口感染发生率低于对照组（1.61%vs 5.73%,OR=0.29,95%CI 0.16～0.53,P<0.01）。结论 临床药师的干预能够显著提高骨科Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防性使用给药时机、使用疗程及抗菌药物种类选择的合理性，并且降低了围术期抗菌药物使用率和术后感染发生率。

抗菌药物相关性脑病的临床特征分析

目的 分析抗菌药物相关性脑病发生的规律及临床特征，为临床预防、早期识别及处理抗菌药物相关性脑病提供参考。方法 收集2021年1月至2024年1月住院期间发生抗菌药物相关性脑病的病例77例，对病例的年龄、性别、用药情况、临床表现、处理及转归等临床相关因素进行分析。结果 77例抗菌药物相关性脑病病例中，男性50例（占64.94%），女性27例（占35.06%）；年龄（77.52±7.07）岁，20～89岁，其中年龄为80～89岁的病例占比最高（占53.25%）。77例病例使用的抗菌药物以头孢菌素类药物为主（占54.55%）；抗菌药物相关性脑病的临床表现主要为幻觉、躁动不安、嗜睡、神志淡漠、胡言乱语、亢奋、肢体不自主抖动等。出现神经、精神症状的时间为使用抗菌药物后（5.23±2.50）d，其中出现在使用抗菌药物后4～6 d的病例占比最高（占42.86%）；症状消失时间多为停药或减量后1～3 d（占66.23%）。77例病例中有42例进行了抗菌药物血药浓度监测，其中16例（占38.10%）提示抗菌药物血药浓度偏高。结论 在使用抗菌药物过程中，临床应关注抗菌药物相关性脑病的发生情况，进行预防、早期识别和处理，加强抗菌药物血药浓度监测，降低不良反应发生风险。

延胡索乙素药理作用的研究进展

白术促进大鼠胃肠道运动的机制探讨

目的 :观察白术对大鼠胃肠道乙酰胆碱酯酶 ( ACh E)、P物质 ( SP)阳性神经分布的影响 ,探讨其促胃肠道运动机制。方法 :3 2只 Wistar大鼠随机分成白术组及对照组 ,给大鼠白术煎液 2 .5 g/ kg,ig,1h后 ,采用组织化学法显示胃窦、空肠肌间神经丛 ACh E阳性神经分布 ,免疫组化法观察胃窦、空肠 SP阳性神经分布的变化。结果 :白术能明显增加胃窦、空肠肌间神经丛中 ACh E阳性神经的含量 ( P<0 .0 1)及胃窦肌间神经丛、空肠黏膜下和肌间神经丛中 SP阳性神经的含量 ( P<0 .0 5 )。结论 :胃肠道 ACh E、SP阳性神经分布增加可能在白术的促动力效应中起一定作用

中药枳实对功能性消化不良大鼠胃排空的影响

目的研究枳实对功能性消化不良大鼠胃排空的影响及其可能机制。方法健康成年Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组、模型组和模型+枳实组。测定各组大鼠胃排空速率,并对大鼠胃窦组织进行P物质、胃动素及血管活性肠肽免疫组化染色。结果模型组大鼠胃排空速率明显低于正常对照组(P<0.01)。应用枳实水提取液后大鼠胃排空速率增加,与正常对照组无明显差异(P>0.05)。模型组大鼠胃窦组织P物质、胃动素明显低于正常对照组(P<0.01或P<0.05),血管活性肠肽明显高于正常对照组(P<0.05)。应用枳实水提取液后大鼠胃窦组织P物质、胃动素明显增加,血管活性肠肽明显减少,与正常对照组无明显差异(P>0.05)。结论枳实可改善功能性消化不良大鼠的胃排空,其机制可能与胃窦组织P物质、胃动素的分布增加及血管活性肠肽的减少有关。

枸杞子、白术、细辛、苍耳子对白细胞介素-2受体表达的影响

目的 :观察在刀豆素 A( Con A)刺激下 ,枸杞子、白术、细辛、苍耳子对外周血淋巴细胞表面的白细胞介素 - 2 ( IL- 2 )受体表达的影响。方法 :采用自愿献血者外周血 ,肝素抗凝 ,分离人外周血淋巴细胞 ,配制所需细胞浓度 10 6 /m l。 4种中药为水煎剂 ,对照组用 RPMI- 16 40培养液。在 Con A刺激下观察中药对 IL- 2受体的表达。结果 :枸杞子、白术能明显增强 IL- 2受体的表达 ;而细辛、苍耳子对 IL- 2受体的表达则有明显的抑制作用 ,这种抑制作用并非药物的细胞毒作用。结论 :4味中药对机体具有一定的免疫调节作用

新型冠状病毒疫苗研发进展及其潜在不良反应

新型冠状病毒感染是目前危害全球的传染性疾病,造成约1亿人感染和200万人死亡。在缺乏有效抗病毒药物的情况下,疫苗成为全球防控新冠病毒的重要方法,在我国已经有超过1 000万人注射了灭活疫苗。从疫苗的研发机制、研发进展和潜在的不良反应3个方面,系统综述新型冠状病毒的灭活疫苗、减毒疫苗、亚单位疫苗、RNA疫苗、DNA疫苗和病毒载体疫苗,供医药专业人员开展新型冠状病毒疫苗临床安全性监察和社会公众科普学习。

过敏性鼻炎的治疗药物研究进展

<正>过敏性鼻炎是一种常见病,全球10%～25%的人受到它的困扰。根据粗略估计,我国每年至少有3千万～4千万人患病。过敏性鼻炎分为常年性和季节性。其四大典型症状为:鼻痒、喷嚏、鼻溢液和鼻阻塞。目前国际上治疗过敏性鼻炎的方案主要有远离过敏源、药物疗法、免疫疗法等。现就过敏性鼻炎的药物疗法进行综述。1减充血剂鼻内充血是过敏性鼻炎最严重的症状之一,减充血剂具有拟交感活性,引起鼻黏膜血管收缩而缓

人工智能应用于药学服务的探索与思考

人工智能(AI)与药学服务的交叉渗透和深度融合,可大大提升药学服务的效率、质量和水平,推动临床药学学科快速发展。笔者总结了AI在智能调剂服务、智慧药房、药学监护和精准药物治疗等药学服务领域的探索和应用,分析了"AI+药学服务"带来的机遇和面临的挑战,展望了"AI+药学服务"未来发展趋势,旨在促进临床合理用药和疾病精准药物治疗,为患者和公众提供个性化、多元化、精准化和高品质的智慧药学服务。

钾离子竞争性酸阻断剂——伏诺拉生

质子泵抑制剂(PPIs)是目前治疗胃酸相关疾病的主要治疗药物,然而在临床应用中常表现出某些局限性,如起效慢和个体间变异大等。钾离子竞争性酸阻断剂(P-CABs)是一类新型的抑酸药物,其代表药物为伏诺拉生。该类药物与K~+竞争H~+,K~+-ATP酶(质子泵)上的结合位点从而抑制胃壁细胞分泌胃酸,其新颖的作用机制及特有药动学特征,使其显示出优于PPIs的特性,如起效快、结构稳定、抑酸效果持久、个体差异小和不良反应少等。多项Ⅲ期临床研究的结果显示伏诺拉生在治疗反流性食管炎和根除幽门螺旋杆菌中安全有效且耐受性良好,有望为酸相关性疾病的临床治疗提供一个新的选择。