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论著

食管鳞癌相关成纤维细胞调控CXCL12/CCL5抑制CD8~+T细胞增殖

王绍丰;黄健翔;伍小龙;赵承宽;梁渝敏;张述耀;

目的 揭示癌症相关成纤维细胞(CAFs)通过分泌CXCL12降低CCL5的表达,进而影响食管鳞癌(ESCC)中CD8~+T细胞增殖的可能分子机制。方法 从TCGA数据库获取ESCC患者的癌组织转录组数据,利用R语言中“CIBERSORT”“MCPcounter”“xCell”分析细胞比例、丰度和富集情况,依据CD8~+T细胞评分中位数将样本划分为高、低表达2组。基于GEO数据库中GSE160269数据集的ESCC单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据,采用“Seurat”包识别CD8~+T细胞特征基因;利用“limma”包对GSE164158数据集的bulk RNA-seq数据进行差异表达分析。收集10例ESCC患者的癌及癌旁组织进行全转录组测序,免疫组化验证CCL5表达。自3例患者新鲜组织分离CAFs与成纤维细胞(NFs),从健康人外周血单个核细胞(PBMC)中提取CD8~+T细胞,建立共培养体系。通过免疫荧光、RT-qPCR、ELISA和流式细胞术,评估细胞表型、CCL5表达及CD8~+T细胞功能。结果 基于TCGA-ESCC数据集分析发现,趋化因子(CXCL9、CXCL10、CXCL11、CCL4L2、CCL5)与ESCC-CD8~+T细胞数量和增殖活性相关。scRNA-seq分析发现CCL5可能是ESCC-CD8~+T细胞的marker基因。通过GSE164158 bulk RNA-seq数据集差异分析发现CCL5和CD8A在人ESCC样本中呈低表达。体外细胞实验结果表明:CAFs通过分泌CXCL12抑制CCL5表达并降低CD8~+T细胞数量。结论 ESCC相关CAFs通过分泌CXCL12降低CCL5表达,抑制CD8~+T细胞增殖,从而对ESCC肿瘤微环境产生影响。

2025 年 12 期 v.34 ; 中国初级卫生保健基金会临床应用研究与医学培训基金(编号2021120002); 2022年广东省科技创新战略专项(“大专项+任务清单”)(编号STKJ202209072); 2022年广东省临床用药研究基金(临床治疗精准用药专项)立项(编号2022JZ21)
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药学实践

1例心脏移植患者术后感染解甘露醇罗尔斯顿菌的抗感染治疗实践

张丽燕;廖亚龙;姚亚男;刘伟江;

报道1例心脏移植术后感染解甘露醇罗尔斯顿菌病例的抗感染治疗过程。患者术后予呼吸机辅助通气,初始经验性抗感染治疗方案为利奈唑胺、伏立康唑、更昔洛韦联合头孢哌酮钠舒巴坦钠。后因肾功能不全,将抗感染治疗药物调整为美罗培南,但患者仍出现呼吸系统感染症状,痰培养及肺泡灌洗液病原学宏基因组测序(mNGS)均提示解甘露醇罗尔斯顿菌感染。临床药师根据药敏结果为患者制订个体化治疗方案,停用美罗培南,重新启用敏感的头孢哌酮钠舒巴坦钠作为核心抗感染治疗药物,并协同调整免疫抑制方案,最终患者感染得到控制,病情稳定出院。

2025 年 12 期 v.34 ;
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论著

临床研究协调员的职业现状调研及其管理优化策略探析

吕祥;凌丽;

目的 分析上海地区临床研究协调员(CRC)职业现状,从CRC视角研究临床试验质量的影响因素与质量管理面临的挑战,并提出“区域性CRC中心”管理模式设想。方法 向常驻上海的CRC发放调研问卷,问卷内容包括CRC的职业背景、培训情况、项目资源配置情况、工作压力与职业发展。结合调研结果与工作实际情况,分析CRC面临的主要问题及其对临床试验质量的潜在影响。结果 CRC中本科学历占70.50%,大专学历占28.78%;护理专业占53.24%,医学专业占7.19%;工作年限≥5年的仅占6.48%;96.40%CRC接受过岗前培训,58.27%CRC实践培训时长不足1月;78.42%的CRC工作不到半年就开始独立负责项目,39.57%的CRC同时负责3~4项临床试验;CRC工作压力值≥5分占83.46%,56.83%的CRC认为“与试验相关各方沟通”是工作难点,21.58%的CRC有强烈跳槽意愿。结论 CRC在职业素养、工作能力、培训考核、项目资源配置和工作压力等方面存在明显的个体差异,给临床试验质量带来潜在风险。优化CRC管理模式和资源配置,提高CRC的职业素养与业务能力,以及强化CRC队伍的专业性和稳定性,是提升临床试验质量的关键。

2025 年 12 期 v.34 ; 上海市医院协会医院管理研究基金课题(编号X2023102); 上海医学创新发展基金会未来计划(编号WL-XZGLPY-2021001K)
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细胞色素P450酶和转运体的基因多态性对阿立哌唑药动学参数的影响

叶丽冰;杨水新;姚冲;徐敏;金秋月;于翔;陈莹蓉;

目的 研究细胞色素P450酶和转运体的基因多态性对阿立哌唑药动学(PK)参数的影响。方法 共纳入33名健康受试者,单次口服阿立哌唑口崩片10 mg。采用液相色谱-串联质谱法测定阿立哌唑的血药浓度,并以Phoenix WinNonLin 8.2软件计算PK参数[半衰期(T1/2)、达峰时间(Tmax)、血浆峰浓度(Cmax)和药-时曲线下面积(AUC0-72 h)]。采用DNA测序技术检测细胞色素P450酶(CYP2D6、CYP3A4和CYP3A5)和转运体(ABCB1)共22个位点的单核苷酸多态性。采用多元线性回归模型法分析细胞色素P450酶和转运体基因多态性分布与阿立哌唑PK参数之间的相关性。结果 相比于CYP2D6(rs1135840)的CC基因型,其CG/GG基因型受试者的阿立哌唑T1/2显著延长;相比于CYP2D6(rs1065852)的GG基因型,其GA/AA基因型的T1/2显著延长,AUC0-72 h显著升高;相比于CYP2D6(rs28371725)的CC基因型,其CT基因型的Cmax显著降低。此外,与CYP2D6正常代谢型相比,CYP2D6中间代谢型的T1/2显著延长。多元线性回归分析表明,CYP3A4*4多态性和性别对阿立哌唑Tmax影响显著;CYP2D6代谢型和CYP3A5*3多态性对阿立哌唑T1/2影响显著;CYP2D6代谢型和性别对AUC0-72 h影响显著。结论 CYP3A4*4、CYP3A5*3和CYP2D6基因多态性对健康受试者阿立哌唑体内PK参数具有显著影响。

2025 年 12 期 v.34 ; 湖州市科技计划公益性应用研究项目(编号2021GZ71、2024GY16); 湖州市中心医院青年英才项目(编号2020YC12); 湖州市南太湖优秀卫生青年人才项目(编号rsk2023001)
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药学实践

1例慢性阻塞性肺疾病合并腺病毒感染患者的病例分析

钱骅;殷晓芹;夏娴娴;顾晓琴;顾海娟;

报道1例慢性阻塞性肺疾病合并腺病毒感染患者的药学实践过程。患者,男性,78岁,因“反复咳嗽、咳痰半月余”入院。入院后先后予比阿培南、头孢曲松钠等抗感染治疗药物,病情反复迁延,经肺泡灌洗液病原学宏基因组测序(mNGS)明确合并腺病毒感染后,加用更昔洛韦抗病毒治疗,患者预后良好。治疗过程中,临床药师全程开展药学监护,协助临床诊疗,为更昔洛韦治疗腺病毒感染的超说明书用药提供循证依据。

2025 年 12 期 v.34 ;
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论著

上海及江苏31家医疗机构眼科表面麻醉用药的现况调研

邱芮;李琪;胡延秋;刘欣华;许平;归纯漪;

目的 探究上海和江苏医疗机构眼科表面麻醉药的使用现状及存在问题,为表面麻醉药的规范化使用与管理提供依据。方法 采用便利抽样法,通过问卷星对上海和江苏31家医疗机构的管理者和142名眼科表面麻醉操作人员进行问卷调查,从表面麻醉药应用场景、管理制度、用药方案及质量控制等方面展开分析。结果 38.71%(12/31)的医院尚未建立标准操作规程(SOP),不同SOP制定情况下临床护士执行行为差异有统计学意义(P<0.01)。各医院操作人员在用药方案上存在差异:常用药物种类为0.4%盐酸奥布卡因滴眼液(0.5 mL/2 mg),给药方案则依据操作类型调整,手术首次给药多在术前5 min内;有创治疗和手术以间隔5min、分3次给药为主;无创治疗和检查则以单次给药为主。质量控制方面,15.67%(21/134)的操作人员重复使用一次性表面麻醉药,非一次性表面麻醉药在使用过程中存在开启时间未标注及使用期限未严格核查等不足;在用药观察环节,23.24%(33/142)的操作人员未严格执行用药观察,45.77%(65/142)的操作人员曾观察到表面麻醉药的不良反应。结论 眼科表面麻醉药的管理存在操作规程缺乏、用药方案欠统一、质量控制措施执行有待完善等不足。医疗机构应重视标准化管理体系建设,加强专业培训,优化个体化用药方案,促进眼科表面麻醉药的规范使用。

2025 年 12 期 v.34 ; 复旦大学-复星护理科研基金(编号FNF202256)
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临床药师主导的抗菌药物精细化管理模式的构建与应用

邱昌露;宋奇修;林小敏;杨翠;

目的 探索医疗机构临床药师有效参与抗菌药物管控的模式,以提升抗菌药物合理使用水平。方法 通过组建药学管控团队,开展“1+2”药学服务,抗菌药物处方点评闭环管理及抗菌药物持续监控、反馈及整改等措施,构建临床药师主导的抗菌药物精细化管理模式。通过医院信息系统收集管控前(2021年)及管控后(2022-2024年)抗菌药物使用、医院感染及细菌耐药相关数据,比较管控前后住院患者抗菌药物使用率、抗菌药物使用强度、人均抗菌药物消耗量、人均抗菌药物费用、医院感染发生率、手术部位感染发生率、外科围术期预防使用抗菌药物合理率、内科系统抗菌药物联合用药比例及碳青霉烯耐药肠杆菌检出率。结果 从2021年至2024年,抗菌药物使用强度持续降低,由51.31 DDDs降至38.32 DDDs;人均抗菌药物费用持续降低,由701.70元降至267.31元;外科围术期预防使用抗菌药物合理率持续提高,由75.12%上升至96.79%;内科系统抗菌药物联合用药比例持续降低,由37.33%下降至30.76%;住院患者医院感染发生率持续降低,由0.75%下降至0.39%;碳青霉烯耐药肠杆菌总检出率持续降低,由9.0%降至5.2%;手术部位感染发生率差异无统计学意义(P > 0.05)。结论 临床药师主导的抗菌药物精细化管理模式,改善了医师抗菌药物处方行为,降低了抗菌药物使用强度,提高了抗菌药物合理使用水平。

2025 年 12 期 v.34 ; 安徽医科大学校科研基金项目(编号2023xkj303); 安徽省公共卫生临床中心重点专科建设项目(2023年)
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药学实践

贝伐珠单抗致肠系膜血栓栓塞1例

杨莹;靳浩槟;栾祖鹏;

报道1例结肠癌患者使用贝伐珠单抗后出现肠系膜血栓栓塞的病例。患者,男性,77岁,因“腹痛、腹泻、呼吸困难4 d”入院。入院后完善相关检查,临床药师结合其临床症状和辅助检查,并查阅相关文献,考虑为贝伐珠单抗引起的肠系膜血栓栓塞,建议停用贝伐珠单抗并对症治疗。经治疗,患者临床症状明显改善,后续使用以奥沙利铂为基础的化疗方案,未再发生肠系膜血栓栓塞。该案例凸显了临床药师在识别、评估和管理抗肿瘤药物严重不良反应中的重要作用。

2025 年 12 期 v.34 ; 山东省药学会临床药学专项科研学术活动项目(编号SDSYXH-39-2025-07)
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论著

肿瘤科与非肿瘤科抗肿瘤药物治疗的合理性与安全性比较

吴美霖;魏志成;刘丛海;吴德胜;陈红学;孙小东;

目的 比较肿瘤科与非肿瘤科抗肿瘤药物治疗的合理性及不良反应发生情况,为加强抗肿瘤合理用药体系建设提供参考。方法 以30%抽样比例,逐月提取2023年度我院抗肿瘤治疗病例,从药物剂量、方案选择、药物选择和溶媒选择等10个维度评估抗肿瘤药物使用的合理性,并从骨髓毒性、消化系统毒性、肝毒性、肾毒性等11个维度比较不良反应的发生情况。结果 肿瘤科在药物剂量、方案选择、药物选择、溶媒选择、给药时机、联合用药和预处理方案这7个方面均优于非肿瘤科(P<0.05);在骨髓毒性、消化系统毒性、肝毒性、肾毒性和心脏毒性发生率这5个方面均优于非肿瘤科(P<0.05)。结论 非肿瘤科在合理用药和安全性管理方面存在显著不足,建议将肿瘤科和非肿瘤科统一纳入合理用药体系建设,以提升抗肿瘤的综合治疗水平。

2025 年 12 期 v.34 ; 成都中医药大学“杏林学者”学科人才科研提升计划(编号YYZX2022179)
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综述

药物相关问题的主要分类系统及其应用特点

付晓纯;吴婷婷;余自成;张思棋;任春霞;庞晓斌;

药物相关问题(DRP)是药学监护实践的基石,识别、预防和解决DRPs是药学监护的核心工作任务。DRPs分类系统是药师开展药物治疗管理的重要工具。该综述全面阐述了国内外主流的DRP分类系统,包括PCNE分类系统、ABC分类系统、APS-Doc分类系统、Granada-Ⅱ分类系统、WESTERLUND分类系统、DOCUMENT分类系统、HEPLER-STRAND分类系统及《中国药物相关问题分类系统(V1.0)》,详述了这些DRPs分类系统的各自特点与应用,旨在帮助药师系统把握DRPs的分类和管理方法。该综述对于提升药师的临床决策水平、工作效率及推动药学监护的深入研究,均具有重要意义。

2025 年 12 期 v.34 ;
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