2026年 05期
肠内和肠外营养对儿童肝移植术后营养状况和肝功能的影响
苏亚霞;史燕军;卞晓岚;葛覃;目的 分析肠内和肠外营养对儿童肝移植患者术后肝功能、营养状况及并发症的影响。方法 选取2022年12月至2025年12月收治的儿童肝移植病例43例，根据围术期营养支持方式分为肠内营养组（EN组，25例）和肠内联合肠外营养组（EN+PN组，18例）。比较2组术前1 d、术后1 d、术后7 d和术后14 d的肝功能（丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、总胆红素和直接胆红素水平）、营养状况（白蛋白和前白蛋白水平）、术后并发症的发生情况和重症监护室住院时间。结果 在营养状况和并发症方面，2组术前1 d、术后1 d、术后7 d和术后14 d的白蛋白水平、前白蛋白水平、感染发生率和胆道并发症发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。在肝功能方面，EN+PN组术后1 d的丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平高于EN组（P<0.05），其他时间点2组丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）;EN+PN组术后7 d的丙氨酸氨基转移酶水平高于术前1 d(P<0.05)。EN+PN组重症监护室住院时间长于EN组（P<0.05）。结论 肠内和肠外联合肠内营养在营养状况的维持和并发症发生率方面效果相似，但添加肠外营养可能会导致肝功能一过性异常、丙氨酸氨基转移酶恢复延迟及重症监护室住院时间延长。儿童肝移植围术期如无明显肠内营养禁忌，应予充分的肠内营养支持，如肠内营养无法满足需求，可适当添加肠外营养。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂在合并糖尿病的中国肾移植受者中的应用效果
张维;张雅鑫;白志杰;林芬望;张博伦;舒文;冀召帅;目的 探讨胰高血糖素样肽-1受体激动剂在合并糖尿病的中国肾移植受者中的应用效果，并评估其安全性。方法 纳入2020年1月至2023年1月接受肾移植手术并使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗的中国糖尿病病例35例，比较胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗前和治疗1、6、12个月后血糖、肾功能、血脂和肝功能指标，并记录药物不良反应的发生情况。结果 胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗1、6、12个月后，35例病例的空腹血糖均低于治疗前（P<0.01）；治疗6、12个月后糖化血红蛋白低于治疗前（P<0.01），且逐月降低。肝功能和肾功能指标在治疗期间保持稳定，各时间点比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗12个月后，低密度脂蛋白胆固醇低于治疗前（P<0.05）。在药物不良反应方面，胃肠道反应发生率最高（占51.43%），其中4例病例（占11.43%）因不能耐受治疗而停药；低血糖发生率为8.57%。结论 胰高血糖素样肽-1受体激动剂在合并糖尿病的中国肾移植受者中的应用安全、有效，能够显著改善血糖控制效果，且对肾功能、肝功能和血脂指标无显著不良影响。尽管胃肠道反应发生率较高，但多数患者可耐受，低血糖发生率较低，提示胰高血糖素样肽-1受体激动剂可作为合并糖尿病的中国肾移植受者的重要治疗选择之一。
肝移植受者围术期应用美罗培南联合替加环素预防性抗感染的疗效
见海超;张建民;崔向丽;朱志军;孙丽莹;目的 探讨美罗培南联合替加环素对肝移植受者围术期感染的预防效果，为临床此类患者的处理提供参考。方法 纳入2022年1月至2023年12月收治的肝移植患者102例，随机分为对照组和联合组，每组51例。对照组和联合组在围术期分别采用替加环素和美罗培南联合替加环素预防性抗感染。比较2组围术期感染情况、血常规指标、炎症因子指标和不良反应发生情况。结果 联合组围术期感染发生率低于对照组（9.80%vs 25.49%,P<0.05）；血小板计数高于对照组（P<0.05）；肿瘤坏死因子-α水平、白细胞计数、白细胞介素-6水平和降钙素原水平均低于对照组（P<0.01）;2组腹泻、皮疹等不良反应发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 围术期采用美罗培南联合替加环素对肝移植受者进行预防性抗感染治疗可有效增强抗感染效果，减轻炎症反应，降低不良反应发生风险，在临床上有一定应用价值。
新医科背景下临床药学跨学科培养及实践考核的教改新路径
尚琳琳;孙鲁宁;刘秀秀;许贯虹;姚东宁;李春玲;雕钰惟;李政懋;李歆;韩峰;针对“新医科”背景下临床药学教育中跨学科融合不足、实践能力评价薄弱等问题，南京医科大学药学院创新性地构建了《临床药物治疗学综合实践》课程。通过系统性融入全科医学、预防医学及康复医学的跨学科内容，并将多站式客观结构化临床考试深度整合到考核中，形成“学-练-考”一体化教学模式，有效强化了临床药学专业本科生跨学科协作与复杂用药的决策能力。学生对该课程的满意度较高。该课程的创新改革为临床药学教育改革提供了可推广路径。
高致吐风险化疗药物的止吐预处理用药方案构建和应用效果评估
杨岩;闵旭红;王尚虎;张云玲;目的 构建高致吐风险化疗药物的止吐预处理用药方案，并评估其应用效果，为临床提供参考。方法 由医务科、肿瘤内科和药剂科人员共同讨论，构建高致吐风险化疗药物的止吐预处理用药方案，于2023年4月起实施。纳入2023年1至3月和2024年1至3月确诊为恶性肿瘤并使用高致吐风险化疗药物的164例和186例住院患者，分别作为干预前组和干预后组。比较2组三联止吐方案（地塞米松、5-羟色胺3受体拮抗剂和神经激肽-1受体拮抗剂）的使用率和用药频度，地塞米松和5-羟色胺3受体拮抗剂的用药合理性，神经激肽-1受体拮抗剂、甲氧氯普胺、质子泵抑制剂和镇静药物的使用率及人均用药金额等指标。结果 干预后组的三联止吐方案和神经激肽-1受体拮抗剂使用率及用药频度明显高于干预前组（P<0.05）；甲氧氯普胺、质子泵抑制剂和镇静药物使用率低于干预前组（P<0.05）；地塞米松和5-羟色胺3受体拮抗剂用药不合理病例数占比低于干预前组（P<0.01）；但人均用药金额高于干预前组（P<0.01）。结论 构建高致吐风险化疗药物的止吐预处理用药方案有助于提高止吐药物的用药合理性，值得临床推广。
SOCS1通过调控JAK/STAT通路削弱三阴性乳腺癌细胞的失巢凋亡抵抗能力
陈昀;黄玛莎;徐颖洁;刘艳;目的 通过全基因组筛选，鉴定调控三阴性乳腺癌细胞抗失巢凋亡的关键基因，并探究其分子机制。方法 利用成簇规律间隔短回文重复序列及其相关蛋白9全基因组敲除文库，在MDA-MB-231细胞中进行抗失巢凋亡表型筛选，通过比较失巢与贴壁培养条件下单向导核糖核酸的富集差异，结合生物信息学分析挖掘核心基因。通过癌症基因组图谱、癌细胞系百科全书等数据库分析核心基因的表达与患者的临床预后。构建稳定过表达的细胞系，通过划痕实验、低吸附培养活力检测及细胞球形成实验，评估其对细胞迁移、失巢存活能力的影响。利用蛋白质印迹法，检测在失巢培养条件下核心基因对Janus激酶/信号转导及转录激活因子信号通路和凋亡相关蛋白的调控作用。结果 通过全基因组筛选与生物信息学整合分析鉴定出细胞因子信号转导抑制因子1为关键候选基因。临床数据分析显示，细胞因子信号转导抑制因子1在乳腺癌组织中表达水平低于正常组织（P<0.05），与患者不良预后显著相关（P<0.05）。功能实验表明，过表达的细胞因子信号转导抑制因子1会显著抑制细胞迁移（P<0.05），并会在失巢培养条件下削弱细胞活力（P<0.01）和细胞球形成能力。机制研究发现，细胞因子信号转导抑制因子1的过表达会在失巢条件下显著下调Janus激酶1的活性（P<0.01），抑制磷酸化信号转导及转录激活因子3的表达（P<0.01），并呈条件依赖性地调控凋亡相关蛋白表达（P<0.01）。结论 细胞因子信号转导抑制因子1可能是调控乳腺癌细胞抗失巢凋亡的关键抑癌因子，能够在失巢微环境下负向调控Janus激酶/信号转导及转录激活因子信号通路，削弱细胞的存活能力，可作为干预肿瘤转移的潜在靶点。
神经外科术后患者使用利奈唑胺的药动学特征与剂量优化研究
张莹;陈玥;陶国军;张润聪;林彬;王佐胜;余自成;目的 探讨利奈唑胺在神经外科术后患者血浆和脑脊液中的药动学特征，为临床优化剂量方案提供依据。方法 纳入2023年6月至2024年12月使用利奈唑胺标准剂量(600 mg,iv gtt,q12h)治疗神经外科术后感染的患者14例。在利奈唑胺达到血浆和脑脊液稳态谷浓度后，连续监测血浆和脑脊液药物浓度，估算药动学参数并进行相关性分析。采用蒙特卡洛模拟法评估不同给药方案在血浆和脑脊液中的药动学/药效学达标率。结果 利奈唑胺的清除率为(10.07±4.97)L·h-1，血浆与脑脊液的稳态谷浓度比较差异无统计学意义(P > 0.05)。血浆稳态谷浓度<2 mg·L-1的患者占比高于脑脊液稳态谷浓度<2 mg·L-1的患者(P<0.05)。利奈唑胺的血脑屏障穿透率为(69.53±17.51)%，与脑脊液白细胞计数呈显著线性关系(r2=0.338,P<0.05)。血浆肌酐清除率与0至12 h血浆药物浓度-时间曲线下面积呈负相关(r=-0.641,P<0.05)。当最低抑菌浓度≥2.0 mg·L-1时，血浆和脑脊液中利奈唑胺的暴露量均不足。当最低抑菌浓度为2.0 mg·L-1时，剂量增加至1 200 mg,iv gtt,q12h，脑脊液中的利奈唑胺药动学/药效学达标率仍低于70%。结论 神经外科术后患者使用标准剂量利奈唑胺时，血浆及脑脊液药物暴露量可能存在不足。为提高疗效和安全性，尤其当病原菌最低抑菌浓度≥2.0 mg·L-1时，需要增加剂量或给药频次，建议通过治疗药物监测指导进行个体化给药。
LC-MS/MS法测定人血浆中头孢哌酮和舒巴坦浓度及其在肾功能亢进患者药动学研究中的的应用
胡晟;冷冰;蒋进皎;张琳;武静;沈承武;郭楠;目的 建立液相色谱-串联质谱测定人血浆中头孢哌酮和舒巴坦浓度的方法，并探究其应用于肾功能亢进患者的药动学研究中的效果。方法 以他唑巴坦为内标，色谱柱为AQ-C18(3.0 mm×100 mm,3μm)，流动相A为0.1%甲酸水溶液，流动相B为乙腈。扫描模式设置为多反应监测负离子模式，离子对为m/z 232.2→140.0(舒巴坦)；m/z 643.8→528.0(头孢哌酮)；m/z 299.0→137.9(他唑巴坦，内标)。纳入11例患者，分为肾功能亢进组(n=5)和肾功能正常组(n=6)，予注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(3 g,iv gtt,q8h)。当血药浓度达到稳态后，在给药前(0 h)、给药15 min、30 min、1 h、2 h、3 h、6 h和8 h后采集静脉全血样本。采用非房室模型分析法计算药动学参数。结果 头孢哌酮和舒巴坦的保留时间分别为2.33和1.73 min；线性范围分别为5.00～150.00和0.20～30.00μg·mL-1，且线性关系良好(r2=0.995 6,0.996 0)；日内和日间精密度最大值分别为9.08%和7.26%；提取回收率分别为95.59%～99.30%和98.60%～103.55%；基质效应为81.71%～84.26%和88.61%～91.73%。头孢哌酮在肾功能正常组和肾功能亢进组的主要药动学参数：0至8 h的血药浓度-时间曲线下面积分别为(839.18±201.60)和(510.93±164.63)μg·h·mL-1，估算半衰期分别为(5.63±2.62)和(2.86±1.37)h，肾功能亢进组均低于肾功能正常组(P<0.05)。舒巴坦在肾功能正常组和肾功能亢进组的主要药动学参数：0至8 h的血药浓度-时间曲线下面积分别为(125.39±28.87)μg·mL-1和(73.90±18.51)μg·h·mL-1，估算半衰期分别为(2.79±2.12)h和(1.32±0.15)h，肾功能亢进组均低于肾功能正常组(P<0.05)。结论 建立的液相色谱-串联质谱法经验证准确、可靠，可用于肾功能亢进患者的头孢哌酮和舒巴坦的药动学研究。头孢哌酮和舒巴坦在肾功能亢进患者中暴露量显著降低，终末半衰期显著缩短。
546例下肢溃疡感染病例的病原菌特征和耐药情况分析
许梦婷;徐娇;张烁娜;雷锋锐;郑毅;潘杰;朱珠;目的 探讨下肢静脉性和动脉性溃疡感染的病原菌分布特点、耐药情况及患者转归情况，为临床制订合理、有效的抗感染方案提供依据。方法 收集2019年1月至2024年1月收治的下肢溃疡病例546例，分为下肢静脉性溃疡组（A组）338例和下肢动脉性溃疡组（B组）208例，统计并分析下肢创面分泌物的病原菌分布情况、药敏结果、抗菌药物使用情况和抗感染有效率。结果 B组年龄高于A组（P<0.05）；有吸烟史和饮酒史，以及合并基础疾病的病例占比高于A组（P<0.01）。A组和B组检出革兰阳性菌的病例分别占52.2%和46.7%。2组检出的金黄色葡萄球菌对青霉素、氨苄西林及克林霉素耐药率较高，对苯唑西林、阿莫西林/克拉维酸及左氧氟沙星耐药率较低；铜绿假单胞菌对头孢唑林及氨苄西林/舒巴坦耐药率较高，对头孢他啶及头孢哌酮/舒巴坦耐药率较低。根据药敏结果，A组在初始经验性抗感染治疗方案上进行调整的药物多为大环内酯类药物、头霉素类药物、氧头孢烯类药物、第1代和第2代头孢菌素类药物；B组在初始经验性抗感染治疗方案上进行调整的药物多为大环内酯类药物、第1代和第2代头孢菌素类药物、头霉素类药物和喹诺酮类药物。A组和B组使用率最高的抗菌药物分别为喹诺酮类药物和β-内酰胺类药物/β-内酰胺酶抑制剂。治疗后，A组的抗感染有效率和好转病例占比均高于B组（P<0.01）。结论 下肢静脉性和动脉性溃疡感染病原菌以金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌为主。临床诊断为静脉性溃疡感染者，可优先选用喹诺酮类药物以覆盖金黄色葡萄球菌或铜绿假单胞菌；而诊断为动脉性溃疡感染者，则可优先选用β-内酰胺类药物/β内酰胺酶抑制剂以覆盖革兰阴性菌和厌氧菌。
铂类药物联合紫杉类药物化疗所致不良反应报告分析
刘婷婷;梁伟;潘孝华;王秋雨;黄丹丹;朱冬春;孙旭群;目的 分析2023至2024年铂类药物联合紫杉类药物在抗肿瘤治疗中的不良反应报告，促进不良反应的规范上报，明确个体化用药的药学监护重点。方法 分别提取2023年和2024年上报的铂类联合紫杉类药物引起的不良反应81例次（涉及60例病例）和72例次（涉及63例病例）。对2023年不良反应的临床表现进行归纳和分析，并进一步分析2024年不良反应的持续改进情况。结果 2023年60例病例涉及的81例次不良反应包括血液系统毒性反应65例次（占80.25%），消化系统不良反应13例次（占16.05%），其他不良反应3例次（占3.70%）。67.90%的不良反应临床表现由卡铂+紫杉醇脂质体化疗引起，其中骨髓抑制28例次（占50.91%），贫血11例次（占20.00%），肝损伤8例次（占14.55%），其他类型不良反应8例次（占14.55%）。顺铂+紫杉醇脂质体方案骨髓抑制的发生率也较高（12.35%）。含多西他赛的方案易引发白细胞和中性粒细胞减少。卡铂+紫杉醇脂质体和顺铂+紫杉醇脂质体的骨髓抑制的发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。与2023年比较，2024年上报的不良反应数量有所增加。新增4种不良反应临床表现：寒战胸闷、粒细胞缺乏、眼异常和水疱。2024年临床药师加强了对化疗患者的药学监护，骨髓抑制、贫血、肝损伤、白细胞减少和中性粒细胞减少的发生率有所下降，恶心呕吐的发生率有所上升。多西他赛引起的不良反应减少，新增洛铂+紫杉醇脂质体引起的血液系统毒性2例。2个年度卡铂+紫杉醇脂质体引起骨髓移植的发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 药学人员应注意监护铂类联合紫杉类药物化疗后的不良反应，特别是血液系统毒性和消化系统反应，及时规范上报。在不良反应发生后，应结合患者情况积极处理，提高用药安全性。