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姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒的药动学及其体外抗肿瘤作用
王彬辉;章文红;李范珠;叶晓莉;高晓宇;郭曼曼;戴东波;目的研究姜黄素聚乙二醇-聚己内酯纳米粒(Cur-PEG-PCL-NPs)在大鼠体内的药动学及其体外抗肿瘤作用。方法采用HPLC法考察Cur-PEG-PCL-NPs在SD大鼠体内的药动学行为;采用MTT法考察Cur-PEG-PCL-NPs体外对人肝癌细胞HepG2的抑制作用。结果姜黄素原药(Cur-Sol)和Cur-PEG-PCL-NPs在大鼠体内的药动学行为均符合二室模型,主要药动学参数分别为:Cur-Sol组t1/2α(7.76±1.80)min,t1/2β(20.11±5.30)min,AUC0→∞(248.59±25.31)mg·min·L-1, CL(0.08±0.008)mL·min-1;Cur-PEG-PCL-NPs组t1/2α(4.34±0.66)min,t1/2β(207.20±12.17)min,AUC0→∞(573.06±64.21)mg·min·L-1,CL (0.04±0.004)mL·min-1。体外抗肿瘤作用结果表明:Cur-PEG-PCL-NPs较Cur-Sol对HepG2细胞具有更强的抑制作用(P<0.01)。结论制备的Cur-PEG-PCL-NPs具有缓释特性,能延长血中滞留时间,且对HepG2细胞的抑制作用优于Cur-Sol,为后续肝癌治疗提供实验参考。
临床试验机构实施去中心化临床试验的挑战与策略研究
巫小文;李昊翰;陈秋琳;卢志勇;杨梦婕;李雪宁;目的 分析临床试验机构实施去中心化临床试验（DCT）存在的挑战，并探索相应对策。方法 查阅国内外DCT相关文献及政策法规，结合我国药物临床试验在医疗机构实施的关键环节进行分析。结果 目前临床试验机构实施DCT在立项、药物管理、质量管理、人员资质和伦理审查等方面存在挑战，有待进一步提出解决措施。结论 临床试验机构应当多措并举、试点先行，强化监管，落实责任，尽快形成高质量、创新性的DCT管理体系，探索和推动临床试验的数字化发展。
药物神经毒性的评价模型及应用
奚琳;卞星晨;吴俊珍;张菁;药物神经毒性是指由药物引起的对神经系统功能和/或结构的损害。神经毒性是药物不良反应之一，也是药物临床前安全性评价的重要方面。一般来说，研究和评价神经毒性的模型主要指体外模型和体内模型。体外模型包括二维单细胞培养（神经细胞系、原代神经细胞和神经干细胞），三维多细胞培养（再聚集脑细胞），以及器官型培养（类器官、器官芯片）等。体内模型包括传统的哺乳动物模型和非哺乳动物模型。非哺乳动物模型由于其结构简单、操作方便也逐渐被广泛地用于神经毒性评价，主要包括线虫、斑马鱼、果蝇等。仅靠单一体内模型或体外模型无法完整全面地评价药物神经毒性，因此对于不同的药物，需要选择合适的方法及模型组合进行综合评价，才能得出准确可靠的结论。
耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌感染的危险因素分析
尚家磊;舒福杉;丁元波;孔令冰;胡荣超;刘毅;目的 调查肺炎克雷伯菌在不同感染类型中的临床分布特点，分析碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）感染的危险因素。方法 对1 651例肺炎克雷伯菌病例中检出的307例CRKP进行回顾性分析，采用单因素及多因素Logistic回归分析CRKP感染的危险因素。结果 肺炎克雷伯菌主要分布科室为神经外科、重症医学科、新生儿/儿科以及呼吸内科，主要感染部位为呼吸道、泌尿系统以及血流。CRKP感染的危险因素有高血压、慢性阻塞性肺疾病、有创操作、使用免疫抑制剂、抗菌药物暴露史、感染前90 d内入住重症监护室、使用质子泵抑制剂。多因素Logistic回归分析结果表明，高血压、侵入性操作、使用免疫抑制剂、抗菌药物暴露史、感染前90 d内入住重症监护室是CRKP感染的危险因素。结论 应对有CRKP感染危险因素的患者进行主动监测，对携带CRKP患者及时隔离，加强环境清洁消毒，规范抗菌药物以及免疫抑制剂的临床应用，尽量取消不必要的侵入性操作，减少CRKP院内感染的发生。
突发性聋患者应用甲泼尼龙冲击治疗导致血压或血糖升高的影响因素分析
姚斌;任倩;何锋;目的 探究甲泼尼龙冲击治疗突发性聋过程中导致患者血压或血糖升高的影响因素。方法 纳入2021年1月至2022年12月期间应用甲泼尼龙冲击治疗的突发性聋患者188例，收集患者临床基本资料，记录治疗过程中患者血压及血糖水平，分析甲泼尼龙导致突发性聋患者血压或血糖升高的影响因素。运用Kaplan-Meier曲线分析住院期间患者不良反应发生情况。结果 188例患者中共有68例（36.17%）患者出现血压或血糖升高，20例患者判定为与甲泼尼龙很可能相关，48例患者判定为可能相关。多因素分析结果显示，年龄较大、双侧突发性聋及合并使用地塞米松进行鼓膜内注射给药是突发性聋患者血压或血糖升高的危险因素（P <0.05）。进一步分析发现，血糖升高的影响因素和血压升高的影响因素相同。Kaplan-Meier分析结果显示，合并使用地塞米松的患者、双侧突聋的患者血压或血糖水平升高的概率较高（P <0.05）。结论 甲泼尼龙冲击治疗会影响突发性聋患者的血压或血糖水平，年龄、突聋部位及是否合并使用地塞米松可能是甲泼尼龙冲击治疗导致患者血压或血糖升高的影响因素。
基于属性层次模型评价普外科围术期预防性使用抗菌药物的合理性研究
胡晔;黄磊;张琳琳;王红霞;吴慧;尹存林;目的 建立普外科围术期预防性使用抗菌药物合理性的评价标准，为普外科围术期合理预防性使用抗菌药物提供依据。方法 以《抗菌药物临床应用指导原则（2015版）》和相关药品说明书为标准，相关专家共识及指南为辅助，制定普外科围术期预防性使用抗菌药物合理性的评价标准。基于属性层次模型（AHM）对2021年12月至2022年5月普外科207例手术患者的病历进行分析评价，根据AMH确定合理性评价标准中各指标的属性权重，依据相应属性权重对病历进行赋分。结果 归档病历中男性87例、女性120例。Ⅰ类切口有81例，占比39.13%；Ⅱ类切口126例，占比60.87%。普外科围术期预防性使用抗菌药物不合理的问题主要为给药时机不适宜（多数在术后预防）、给药疗程较长（疗程在3～8 d）及选药不适宜（如围术期选择头孢他啶预防）等。207份病历中分值≥90的病历有84份（40.58%）,80≤分值<90的病历有31份（17.98%）,70≤分值<80的病历有68份（32.85%），分值<70的病历有24份（11.59%）。结论 普外科围术期预防性使用抗菌药物存在不合理问题，需继续监控考核。AHM能够客观、量化地呈现临床用药合理性评价结果，该方法的应用可以为医院抗菌药物管理制度的制定提供参考，促进临床合理用药。
建立UPLC-MS/MS法测定急性髓系白血病患者维奈克拉血药浓度
范炜斌;庄嘉诚;范菁;林彬;目的 建立超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定急性髓系白血病患者维奈克拉血药浓度。方法 用乙腈为沉淀剂沉淀蛋白，采用Waters Xevo TQ-S cronos/H-Class Plus三重四极杆超高效液相色谱质谱仪进行检测。采用C18色谱柱(50mm×2.1mm,1.7μm)进行色谱分离，流动相：0.1%甲酸(A)-100%乙腈(B)，流速0.4mL·min-1，梯度洗脱。使用电喷雾离子源和正离子反应监测模式进行监测反应。定量分析离子对为m/z 868.5→321.0(ESI+)，外标-标准曲线法进行定量分析。结果维奈克拉标准曲线方程为Y=10.900 7X-221.636。维奈克拉在线性范围125～800 0 ng·mL-1(r=0.998 3)内线性关系良好，定量下限、低、中、高浓度的质控样品所测得的日内精密度分别为12.41%、10.57%、5.13%、6.19%；日间精密度分别为11.70%、6.84%、4.14%、6.97%。回收率均≥90%。在室温下放置6h，在4℃下放置24h，反复冻融(-80℃→25℃)3次和-20℃保存14d后等条件下稳定性均良好，RSD值均<15%。对9例使用维奈克拉治疗的急性髓系白血病患者的临床样本监测结果显示：维奈克拉给药前0.5 h谷浓度均值为881.7 ng·mL-1(范围672.4～1 372.6 ng·mL-1)，给药后2 h峰浓度均值为4 196.1 ng·mL-1(范围：2 721.9～7 163.0 ng·mL-1)。结论 该方法使用外标法检测患者维奈克拉的血浆药物浓度，样品处理简便，灵敏度高，专属性强，符合临床对使用维奈克拉治疗的患者的治疗药物监测需求，有效协助临床使用维奈克拉治疗的有效性和安全性。
鄂尔多斯地区儿童家长的抗菌药物用药风险KAP调查及影响因素分析
李静;史存发;刘俊保;韩晓荣;目的 调查鄂尔多斯地区使用抗菌药物的儿童家长用药知识、态度、行为（KAP）现状，分析儿童家长在用药过程中存在的风险及主要影响因素，为鄂尔多斯地区儿童家长合理用药宣教提供建议。方法 通过问卷对鄂尔多斯地区使用抗菌药物儿童家长的基本信息和用药KAP情况进行调查，分析儿童家长用药KAP现状及风险因素。结果 共收集有效问卷429份，鄂尔多斯地区儿童家长用药知识、态度和行为的得分分别为（41.33±12.54）、（30.76±8.01）和（27.94±10.33），用药知识和态度整体评价为“良好”，用药行为整体评价为“优秀”。多重线性回归分析结果显示，影响儿童家长用药知识的主要因素为性别、居住地和受教育程度；影响用药态度的主要因素为受教育程度；影响用药行为的主要因素为性别和医疗保障状况。结论 鄂尔多斯地区使用抗菌药物的儿童家长具有相对较好的用药知识和用药态度以及较为安全的用药行为，但仍存在一定的用药风险，应重点加强对男性、农村地区、低学历家长开展针对性的合理用药宣教，保障儿童用药安全。
糖尿病对急性脑梗死患者氯吡格雷抗血小板效果的影响
邵腾飞;刘惠;倪环宇;程越;李一辰;聂力;彭苗苗;葛卫红;目的 分析糖尿病对急性脑梗死患者氯吡格雷抗血小板效果的影响。方法 纳入2020年1月至2021年3月服用氯吡格雷的急性脑梗死患者82例，根据是否患有糖尿病分为糖尿病组32例和非糖尿病组50例。用血栓弹力图法测定患者血小板抑制率，以判断其氯吡格雷抵抗情况，并在出院后1年随访脑梗死复发情况。结果 糖尿病组的氯吡格雷抵抗发生率为43.75%，非糖尿病组的氯吡格雷抵抗发生率为18.00%，差异有统计学意义（P <0.05）。随访1年内糖尿病组脑梗死复发率为12.50%，非糖尿病组脑梗死复发率为4.65%。结论 糖尿病患者更容易发生氯吡格雷抵抗，选择抗血小板药物时应谨慎评估。
医师-药师联合癌痛门诊服务模式在门诊癌痛患者管理中的应用效果
黄蓉;田春艳;李茂兵;陈尔阳;林晗煜;目的 探讨医师-药师联合癌痛门诊服务模式在门诊癌痛患者管理中的应用效果。方法 制订医师-药师联合癌痛门诊的标准服务流程，应用该工作模式开展门诊癌痛患者管理实践。以2021年1月至2022年3月期间疼痛科/肿瘤内科接诊的接受阿片类药物镇痛治疗并建立门诊癌痛专用病历的成人癌痛患者作为研究对象，最终纳入100例患者，分为对照组和观察组，各50例。对照组接受常规的医师问诊和调剂药师的用药交待；观察组接受医师-药师联合癌痛门诊的标准服务流程，即在对照组基础上增加临床药师干预，干预时间为2个月。干预前（第1次评估）和干预后（第2次评估）以疼痛数字评分法评估疼痛程度，简明疼痛评估量表（BPI）评估疼痛对生活的影响，疼痛控制满意度评估表评估患者对疼痛管理的满意度。结果 与第1次评估比较，第2次评估时2组患者在过去24 h最剧烈疼痛和平均疼痛程度均有所缓解（P <0.05）；与对照组比较，观察组改善更加明显（P <0.01）。第2次评估时，观察组BPI 7个项目的评分均明显低于第1次评估，且低于对照组（P <0.01）；观察组的患者对疼痛管理的满意度第2次评估较第1次有明显提升（P <0.01），而对照组前后2次评估患者对疼痛管理的满意度差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 医师-药师联合癌痛门诊服务模式有助于门诊癌痛患者的疼痛管理。经临床疼痛药师干预后，患者的疼痛程度、对疼痛管理的满意度及疼痛对生活的影响均有明显改善。