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同时测定吗替麦考酚酯在自身免疫性疾病患者血清中代谢物浓度的HPLC法及其应用
陈红君;周蓉;干志彬;余自成;张芸;唐原君;沈杰;目的建立可同时测定人血清中吗替麦考酚酯一级代谢物麦考酚酸(MPA)及其二级代谢物酚化葡萄糖醛麦考酚酸(MPAG)、酰基化MPAG(acyl-MPAG、AcMPAG)浓度的HPLC法,并将其应用于自身免疫性疾病患者给药后血药浓度测定及药动学研究。方法色谱柱:XBrige TM C18(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:20 mmol·L-1NaH2PO4(用20%磷酸调至pH 3.0)-甲醇(45∶55);流速1.2 mL·min-1;检测波长304 nm;柱温45℃。血清样品经3 g·L-1ZnSO4的甲醇溶液处理后,取20μL直接进样测定。测定10例自身免疫患者首次及稳态的血药浓度,并用3P87软件计算其药动学参数。结果 MPA、MPAG、AcMPAG质量浓度分别在0.312 5~50、3.125~500、0.156 3~25 mg·L-1时呈线性关系(r>0.999),回收率及精密度均符合要求,检测方法成功应用于自身免疫性疾病患者血药浓度测定。研究结果显示患者个体间药动学参数差异较大,且MPAG在体内存在明显蓄积现象。结论同时测定人血清中MPA、MPAG、AcMPAG的HPLC法具有简便、准确、精密等优点。自身免疫患者同方案给药后,血药浓度及药动学个体间差异大,需要进行血药浓度监测,以制定个体化给药方案。
药物血-前列腺屏障细胞模型构建及occludin蛋白的作用研究
陈缘静;葛蕊;韩秀娟;朱伟强;杨云云;王卓;目的 构建occludin过表达的人正常前列腺上皮细胞（RWPE-1）和前列腺基质永生化细胞（WPMY-1）稳转株，探究occludin蛋白对前列腺药物屏障作用的影响及调控机制。方法 将编码occludin的基因片段克隆到慢病毒载体中，利用293T细胞进行转染，得到病毒液感染的RWPE-1和WPMY-1，并利用嘌呤霉素进行筛选，以获得occludin蛋白过表达稳转株。采用qPCR和Westernblot法检测感染效率，并观察occludin相关通路的蛋白表达水平变化情况。采用Transwell构建药物前列腺屏障细胞模型，将细胞模型分为空白对照组、WPMY-1组、RWPE-1组、CO-R/W组、occludin蛋白过表达的WPMY-1(ov-WPMY)组、occludin蛋白过表达的RWPE-1(ov-RWPE)组和ov-CO-R/W组。采用跨内皮电阻值和荧光黄转运评价屏障完整性。观察不同条件下头孢拉定和左氧氟沙星的药物转运性能。结果 成功构建ov-RWPE和ov-WPMY的稳转细胞株，ov-WPMY组c-Jun氨基末端激酶2(JNK2)和凋亡信号调节激酶1(ASK1)的基因和蛋白表达水平高于RWPE-1和WPMY-1组（P<0.01）。成功构建前列腺细胞屏障模型，ov-CO-R/W组头孢拉定和左氧氟沙星的药物透过率均低于CO-R/W组（P<0.01）。结论 前列腺基质细胞参与血-前列腺屏障的构成，occludin蛋白可能是参与该过程的关键蛋白。
姜黄素对慢性阻塞性肺疾病患者外周血内皮祖细胞数量及功能的影响
黄美健;朱成圣;姚航平;梁斌;汤晓燕;目的观察不同浓度姜黄素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血内皮祖细胞(EPCs)数量、增殖功能、一氧化氮(NO)分泌功能及内皮型一氧化氮合酶(e NOS)表达的影响,探讨姜黄素修复和保护COPD患者受损的血管内皮功能作用的可能机制。方法选择30例住院的COPD患者,密度梯度离心法获取外周血单个核细胞,加入不同浓度姜黄素(0、5、10、15μmol·L-1)刺激并诱导其分化为EPCs,荧光双染色鉴定EPCs并进行细胞计数。收集贴壁细胞,再加入各浓度姜黄素,相同条件下培养一定时间(6、12、24、48 h)。采用CCK-8法检测EPCs的增殖能力,硝酸还原酶法(Griess法)检测NO分泌量,Western Blot法检测e NOS蛋白的表达。结果与未加入姜黄素的对照组相比,姜黄素可显著增加COPD患者EPCs的数量,并呈浓度依赖性;姜黄素显著改善了EPCs的增殖功能及NO分泌功能,呈浓度时间依赖性;姜黄素也可显著上调EPCs的e NOS表达,与姜黄素浓度之间具有相关性。结论姜黄素增加了EPCs的数量,改善了EPCs增殖功能及NO分泌功能,并上调了e NOS的表达。提示姜黄素可能通过增加EPCs的数量及改善EPCs的功能来修复COPD患者的血管内皮功能损伤。
屈螺酮/炔雌醇联合坤泰胶囊治疗多囊卵巢综合征的疗效研究
黄爱红;施书梅;王晓燕;目的 探讨屈螺酮/炔雌醇联合坤泰胶囊治疗多囊卵巢综合征的疗效。方法 选取2021年1月至2022年12月就诊的86例多囊卵巢综合征患者为研究对象，随机分为对照组和研究组各43例。对照组予屈螺酮/炔雌醇治疗，研究组予屈螺酮/炔雌醇联合坤泰胶囊治疗，比较2组临床疗效、中医证候评分、排卵及妊娠情况和性激素水平。结果 研究组总有效率(90.70%)高于对照组(69.77%)，差异有统计学意义(P <0.05)。治疗后，研究组经行先期、量少色红、五心烦热、咽干口渴、头晕心悸、腰酸腿软中医证候积分均低于对照组(P <0.05)；排卵率及妊娠率均高于对照组(P <0.05)；血清雌二醇(E2)和卵泡刺激素(FSH)水平高于对照组(P <0.05)，黄体生成素(LH)和睾酮(T)水平低于对照组(P <0.05)。结论 屈螺酮/炔雌联合坤泰胶囊能够提高多囊卵巢综合征患者的疗效，改善临床症状和性激素水平，提高排卵率和妊娠率，值得临床推广。
基于网络药理学探究西洛他唑抑制血管内膜增生治疗动静脉内瘘成熟障碍及狭窄的作用机制
王海峰;史敬萱;李靖;陆海涛;魏先森;卓莉;目的 基于网络药理学探究西洛他唑抑制血管内膜增生（IH）治疗动静脉内瘘成熟障碍及狭窄的作用机制。方法 通过ChemicalBook平台、Swiss Target Prediction服务器获取西洛他唑的基本信息和作用靶点；使用Genecards和CTD数据库筛选IH相关靶点。相关平台及数据库的数据更新至2023年1月。构建蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络。对共同靶点进行基因本体（GO）富集分析及京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。结果 共获得西洛他唑作用靶点100个，IH相关靶点1 794个，交集靶点57个。PPI网络核心靶点14个。GO富集分析共得到887个富集结果，其中生物过程主要涉及蛋白质磷酸化、肽基丝氨酸磷酸化、肽基苏氨酸磷酸化等；细胞组分主要涉及细胞质的核周围区域、顶端质膜、膜微域等；分子功能主要涉及蛋白激酶活性、激酶活性、激酶结合等；KEGG信号通路富集分析共得到144条信号通路，主要涉及癌症中的通路、PI3K-Akt信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂抵抗。结论 该研究初步验证西洛他唑可能通过多靶点与多通路抑制血管内膜增生治疗动静脉内瘘成熟障碍及狭窄，为西洛他唑的进一步研究提供理论依据。
米索前列醇片在健康人体内的药动学特征
文爱东;王莉;吴寅;杨志福;金鑫;陈苏宁;目的建立人血浆中米索前列醇浓度的LC-MS/MS检测方法,研究米索前列醇片在健康志愿者体内的药动学特征。方法采用K-MS/MS C18分析色谱柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-水-1%氨水(55:45:0.075,V/V/V);流速为0.5 mL·min-1;柱温为室温。结果该测定方法的线性范围为10～3000 ng·L-1(r=0.9964),最低检测浓度为10.0 ng·L-1(按RS,N≥3计),提取回收率为80%～90%,日内和日间RSD均<10%。药动学研究表明,米索前列醇片在体内代谢过程符合一室模型,主要药动学参数t1/2、ρmax、tmax、AUC0-360分别为:(1.15±0.26)h,(1 209±973)ng·L-1,(32±13)min,(1 359±1 015)ng·h·L-1。结论本法具有良好的准确性和较高的灵敏度,简便快速,适用于米索前列醇片血药浓度的测定和药动学研究。
库欣综合征患者应用米非司酮增强华法林钠抗凝功能的病例分析
石二霞;卢琳;唐彦;吕芳;刘赫;李明;宋爱羚;张葵;邢小平;目的观察垂体促肾上腺皮质激素腺瘤的库欣综合征患者应用米非司酮对华法林抗凝功能的影响。方法对2例合并血栓且短期内不能进行垂体手术的库欣综合征患者进行临床观察,监测凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)等凝血指标改变和华法林钠的剂量调整,分析2种药物合并使用的相互作用。结果米非司酮可以很好地改善库欣综合征的相关症状,与华法林钠合并使用能够明显延长PT及升高INR,华法林钠需要及时减量才能将维持凝血指标在抗凝范围内。推测2种药物共同通过CYP3A4代谢,米非司酮通过拮抗高皮质醇血症致高凝的作用而减少华法林钠的抗凝剂量。结论对于同时使用米非司酮与华法林钠的库欣综合征患者,米非司酮可能增强了华法林的抗凝作用。
丙泊酚影响认知功能的特性分析
张冰;徐珑珑;叶丽莎;黄志莲;李军;连庆泉;目的分析相应镇静程度下的丙泊酚对术后认知功能中的视空间感觉、逻辑认知和学习记忆方面的影响,为临床麻醉提供神经心理学依据。方法门诊肠镜检查患者57例,术前无神经系统及精神相关疾患,学历初中以上,按年龄分为≤40 a组和>40 a组,行双频谱指数(BIS)监测下丙泊酚靶控输注麻醉,测试患者麻醉前后记忆与学习成绩及常规监测血流动力学参数。结果患者丙泊酚麻醉后清醒进行的记忆测试中,麻醉前后逻辑认知(笔算、心算)测试成绩分别为(47.39±0.92)、(34.79±2.92)分;(31.68±0.61)、(25.93±2.43)分,简易智能状态检查法(MMSE)量表测试总分为(29.95±0.17)、(26.47±1.14)分,MMSE中瞬间记忆与即时运算成绩分别为(2.99±0.01)、(2.30±0.23)分;(4.99±0.01)、(3.19±0.20)分,P均<0.01,>40 a与<40 a年龄组患者测试成绩总分分别为(29.85±0.17)、(25.30±0.71)分;(29.97±0.08)、(29.20±0.30)分(P<0.05)。结论丙泊酚对患者麻醉后的瞬间记忆、即时运算与逻辑认知能力有短暂的影响,年龄越大影响越明显。
临床药师参与1例围术期患者营养治疗的药学监护
胡燕;王丹平;报道1例围术期患者的营养治疗过程，探讨临床药师对患者围术期间所实施的全程化营养管理。临床药师从术前的营养干预到术后营养治疗方案的优化，全程保障营养治疗方案的合理性。药师充分掌握营养药物的特点，并结合患者的实际情况优化营养治疗方案，从而改善围术期患者的营养状况，减少术后相关并发症，提高围术期患者营养药物治疗的安全性和有效性，充分发挥营养治疗的临床价值，体现临床药学的价值。