中国临床药学杂志

盐酸安非他酮缓释片的人体生物等效性

目的 :评价盐酸安非他酮缓释片和普通片的人体生物等效性。方法 :用随机交叉试验 ,18名健康男性志愿者口服单剂量 (30 0mg )和多剂量 (15 0mg)盐酸安非他酮缓释片和普通片 ,HPLC法测定血浆中盐酸安非他酮的浓度 ,计算 2种制剂的药动学参数。结果 :受试者口服单剂量盐酸安非他酮缓释片和普通片后 ,AUC0 -48分别为 (176 4 4± 32 4 8)、(170 9 3± 35 2 4 )μg·h·L-1,cmax分别为 (2 17 6 4± 6 4 4 7)、(2 76 91± 6 8 5 6 ) μg·L-1,tmax分别为 (2 94± 0 80 )、(1 4 4± 0 5 1)h ,以AUC0 -48计算 ,盐酸安非他酮缓释片的相对生物利用度为 (10 4 5 4± 14 73) %。口服多剂量盐酸安非他酮缓释片和普通片后 ,AUCss分别为(14 2 4 0± 2 6 0 3)、(14 10 4± 2 2 2 6 ) μg·h·L-1,cmax分别为 (134 83± 31 30 )、(16 6 70± 36 5 0 ) μg·L-1,tmax分别为 (3 0 5± 0 80 )、(1 4 7± 0 5 6 )h ,以AUCss计算 ,盐酸安非他酮缓释片的相对生物利用度为 (10 2 4 5± 19 2 9) %。结论 :盐酸安非他酮缓释片与普通片具有生物等效性

多模式用药干预在化疗患者止吐药物应用中的实践效果

目的 探讨基于循证药学的多模式用药干预在化疗药物相关恶心呕吐中止吐药物应用的实践效果，为肿瘤化疗患者止吐药物的合理使用提供参考。方法 运用循证药学方法，分析药学干预前后肿瘤化疗患者止吐药物医嘱合理性、呕吐发生率、止吐满意度、生活质量和止吐成本等。结果 药学干预后，患者止吐医嘱合理率、止吐医嘱得分均明显高于干预前（87.06%vs 53.40%,97.61±6.22 vs 86.75±13.40,P <0.01），不同程度缺陷止吐医嘱次数明显减少。患者呕吐发生率明显下降（12.69%vs 28.20%,P <0.01），止吐满意度评分明显升高（98.63±3.75 vs 96.74±5.41, P <0.01）。干预前后患者生活质量得分有所提高，但差异无统计学意义（P> 0.05）。止吐药物成本-效果比明显降低（3.89 vs 5.17）。但在中度呕吐风险中，呕吐发生率和满意度差异无统计学意义。结论 基于循证药学的多模式用药干预，能显著改善肿瘤患者止吐药物的合理使用，减少患者呕吐发生，减轻患者经济负担，值得进一步推广。

重症感染患者的替加环素群体药动学模型构建及给药方案优化

目的 构建重症感染患者替加环素群体药动学模型，利用模型优化替加环素给药方案，为临床安全、有效地应用替加环素提供科学依据。方法 纳入2021年8月至2022年8月重症监护病房收治的重症感染患者30例，收集患者给药前、给药后0 h、给药后3 h和给药后8 h的血样，测定血清中替加环素浓度。使用Phoenix NLME 8.1.0软件建立重症感染患者替加环素群体药动学模型，采用蒙特卡洛模拟优化替加环素的给药方案。结果 共检测了30例重症感染患者替加环素血药浓度，合计110次，构建群体药动学模型：清除率(CL)=20.22×(年龄/52.07)^-0.80×exp(ηCL)；表观分布容积(Vd)=34.82×(年龄/52.07)^-2.97×exp(ηVd)。蒙特卡洛模拟结果显示，对于社区获得性肺炎患者，当最低抑菌浓度(MIC)=0.25 mg·L^-1时，所有年龄段患者使用标准剂量方案的达标概率(PTA)均> 90%；当MIC=1 mg·L^-1时，标准剂量方案无法满足所有年龄段患者的治疗目标(PTA >90%)；当MIC > 4 mg·L^-1时，没有合适的给药方案；对于复杂性腹腔感染患者，当MIC≤0.5 mg·L^-1时，≥65岁的老年患者使用标准剂量方案的PTA在90%以上；对于复杂性皮肤和皮肤软组织感染患者，所有年龄段患者使用标准剂量方案均达不到预期的治疗目标，如要达到PTA > 90%的目标，则需考虑增加替加环素的剂量。结论 替加环素用于重症感染患者时，药动学参数存在个体差异，应对使用替加环素的患者进行血药浓度监测，根据药动学/药效学参数推荐合适的给药方案。

4种盐酸二甲双胍缓释片在Beagle犬体内生物等效性比较

目的比较4种盐酸二甲双胍缓释片在Beagle犬体内的生物等效性。方法采用单剂量随机四周期四交叉试验设计。8只Beagle犬分别灌胃给予4种盐酸二甲双胍缓释片(受试制剂A、B、D,参比制剂C)50 mg·kg^-1。于给药前及给药后不同时间点取血,采用HPLC法测定血浆中盐酸二甲双胍浓度,计算主要药动学参数,并评价各受试制剂的相对生物利用度和生物等效性。结果受试制剂D、A、B和参比制剂C的主要药动学参数为:t_max(2.6±1.2)、(2.1±0.9)、(2.1±0.6)和(2.7±0.5)h,ρ_max(8 881.7±2 575.1)、(9 587.5±2 072.0)、(8 189.3±2 013.8)和(8 579.3±1 691.9)μg·L^-1,t_1/2(4.4±0.6)、(4.6±0.4)、(4.7±1.3)和(4.2±1.0)h,AUC_0→1(61 378.8±18 731.0)、(56 602.8±10 737.8)、(46 766.1±9 515.0)和(56 754.2±12 384.2)μg·h·L^-1,AUC_0→∞(62 863.1±19 047.8)、(57 975.5±11 186.1)、(48 185.2±9 815.1)和(58 372.7±13 672.0)μg·h·L^-1,MRT(0.16±0.01)、(0.17±0.01)、(0.19±0.05)和(0.17±0.02)h。受试制剂D、A、B的相对生物利用度分别为(118.0±61.4)%、(107.0±42.0)%和(91.4±12.2)%。结论3种受试制剂和参比制剂C生物等效,其中受试制剂D的生物利用度最高,其次是A、B。

妇产科医院关于临床药学服务认知度的调查

目的了解我院临床药学服务的认知度,为有效开展临床药学工作提供方向。方法对我院患者、医师、护士及药师进行问卷调查,发放问卷200份,回收有效问卷194份,对调查结果进行分析。结果调查人群对临床药学服务内容的认识不够清晰;患者、医护人员对药师提出的要求较高,希望对药物信息各取所需。结论医院药师应转变思想,重视对自身专业素质的培养,提高临床药学服务水平。

卡马西平吸收的多峰现象

<正>单次给药后,血药浓度自高峰下降后又再次上升形成第二乃至多个高峰的现象称为药时曲线的多峰现象(multiple-peak plenomenon),它的出现相当于一次“自体给药”,势必影响药物的作用强度及消除过程.卡马西平(carbamazepine,CBZ)的多峰现象国内只在家兔体内发现,国外在研究人体内CBZ及其物谢产物的药物动力学特征时,观察并报道了CBZ的多峰现象.我们在进行生物利用度试验时,也清楚地观察到CBZ在人体内c-t曲线上的多峰现象.1 材料与方法

113例痰热清不良反应文献分析

HPLC法测定盐酸吉西他滨原料及其注射用制剂的有关物质

目的采用梯度洗脱的HPLC法测定盐酸吉西他滨原料及其注射用制剂的有关物质,并利用LC-MS对碱破坏后得到的未知杂质进行进一步研究。方法使用C8色谱柱,以不同比例的0.14 mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 2.5±0.1)和甲醇分别为流动相A和B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,二极管阵列检测器,检测波长275 nm。结果吉西他滨主峰和各杂质峰均达到基线分离;胞嘧啶和吉西他滨分别在质量浓度0.467 6～4.676 mg·L-1和0.416 4～4.164 mg·L-1内呈良好线性,r分别为1.0000和0.999 8;盐酸吉西他滨的最低检测限为0.124 9ng。LC-MS结果显示碱破坏后得到的两个未知杂质为吉西他滨的同分异构体。结论本方法灵敏、准确,专属性强,为分析各个厂家的药品质量提供了一个科学合理的评价体系。

血竭体外经浅表创伤皮肤的透皮吸收实验

目的研究不同溶剂及浓度对血竭体外透皮吸收的影响,优化血竭经浅表创伤皮肤的给药方案。方法采用改良的Franz扩散池装置,以针刺模拟浅表创伤大鼠皮肤为屏障,运用HPLC法测定接收液中的血竭素含量,计算累积透过率和透皮吸收速率常数(J),确定血竭的最佳给药剂型和剂量。结果以75%乙醇溶液为最佳溶剂,以5%氮酮作为促透剂,血竭最佳质量浓度为27.5g·L-1,最佳剂量为82.7mg·cm-2;优化制剂在8h内稳定渗透释放,J为0.027mg·cm-2·h-1。结论血竭75%乙醇溶液可作为临床伤口护理的最佳制剂。

LC-MS/MS法测定氯沙坦及其代谢物的血浆浓度及氯沙坦钾片生物等效性评价

目的建立LC-MS/MS法测定氯沙坦及其代谢物的血浆浓度,并在健康受试者口服氯沙坦钾片受试制剂及参比制剂后,评价其生物等效性。方法采用开放、随机、单剂量、2×2的交叉设计,24名健康中国男性受试者服用50mg氯沙坦钾片受试制剂或参比制剂后,在48 h内采集血浆样本,用LC-MS/MS测定血浆中氯沙坦及氯沙坦酸的浓度。每个洗脱周期至少为7 d。结果氯沙坦钾片受试制剂及参比制剂中氯沙坦的t_max分别为(1.42±0.99)和(1.50±1.14)h,P_max分别为(273.44±170.44)和(285.96±157.89)μg·L^-1,AUC_0→t分别为(618.51±386.50)和(587.92±331.92)μg·h·L^-1,相对生物利用度(F)为(105.87±26.07)%;其主要代谢产物氯沙坦酸的t_max分别为(3.69±1.16)和(3.96±1.30)h,ρ_max分别为(444.53±133.53)和(412.88+128.80)μg·L^-1,AUC_0→t分别为(3 563.52±932.14)和(3 398.77±915.06)μg·h·L^-1,F为(105.92±14.65)%。结论本法灵敏度高、专一性好,适用于氯沙坦的药动学研究以及测定需求。氯沙坦钾片受试制剂和参比制剂生物等效。