中国临床药学杂志

替加环素鞘内/脑室内给药治疗多重耐药菌颅内感染的文献分析

目的探讨多重耐药菌引起颅内感染的治疗方案及替加环素鞘内/脑室内给药方案的临床应用情况。方法以"替加环素""鞘内给药""脑室内给药"为主题词检索CNKI和万方数据库,以"tigecycline""intrathecalinjection""intraventricularinjection"为英文检索词检索Pub Med、Science Direct、Embase、Wily Online Library等英文数据库,时间范围为建库至2020年2月,选择应用替加环素鞘内/脑室内给药治疗颅内感染的病例。提取并分析患者的性别、年龄、脑脊液培养结果、药敏结果、外科和药物治疗方案、用药疗程和预后等数据。结果共检出文献30篇,其中有效文献21篇,纳入病例27例。替加环素鞘内/脑室内给药对革兰阴性菌和革兰阳性菌(包括多重耐药鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和耐万古霉素肠球菌等)引起的颅内感染显示出了良好的治疗效果,给药方案从2 mg,qd到10 mg,q12h不等,疗程中位数为16 d,没有出现严重不良反应的病例报道,27例患者经治疗后脑脊液培养均呈阴性。结论替加环素鞘内/脑室内给药在其他药物治疗无效时可以有效治疗多重耐药菌颅内感染,但多为个案报道,其安全性和有效性有待更大规模的研究。

国产复方非洛地平缓释片治疗原发性高血压的疗效和安全性

目的评价国产复方非洛地平缓释片治疗轻、中度原发性高血压的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲双模拟、前瞻性平行对照方法,从321例高血压患者中筛选出经非洛地平(5 mg)单药治疗4 wk、血压不能满意控制者217例,随机分为试验组和对照组,继续治疗8 wk,分别服用复方非洛地平缓释片(由马来酸依那普利和缓释非洛地平组成,5 mg/5 mg)1片和非洛地平缓释片(5 mg)、马来酸依那普利片(5 mg)各1片。双盲治疗4 wk后DBP不低于90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)者剂量加倍。结果前4 wk非洛地平单药治疗的有效率32.4%,降压无效而入组者血压平均下降(5.4±3.3/2.7±1.9)mm Hg。后8 wk联合用药降压的总有效率试验组和对照组分别为88.3%和92.2%,血压分别进一步下降16.2/10.5 mm Hg和14.8/11.4 mm Hg。单药的不良反应主要为头痛、头晕、头胀、面部潮红等(12.0%)。双盲试验期不良反应总发生率试验组和对照组分别为19.4%和14.7%,其中干咳发生率分别占6.5%和8.3%。结论国产复方非洛地平缓释片治疗轻、中度原发性高血压安全、有效。

氯吡格雷的药理学、临床疗效和耐受性

<正>氯吡格雷(clopidogrel)是一种具有不可逆抑制血小板聚集的噻吩并吡啶化合物,化学结构与噻氯匹定(ticlopidine)类似.与阿司匹林等药物不同,它产生抗血小板聚集作用不是通过花生四烯酸代谢途径,而是通过抑制ADP对血小板的诱导作用.1 药效学特征1.1 作用机制 氯吡格雷通过阻断ADP受体,抑制纤维蛋白原与它的血小板受体(即糖蛋白GP Ⅱ b-Ⅲa)结合,但不是直接干扰GP Ⅱb-Ⅲ a复合物的形成,可能是间接的减少纤维蛋白耗的结合.氯吡格雷抑制健康志愿者ADP和凝血酶诱导的血小板聚集,它选择性地减少可抑制活比腺苷酸环化酶的功能性ADP受体的数目.大鼠血小板体外实验表明,氯吡格雷与血小板表面腺苷酸环化酶偶联的ADP结合是直接的、竞争性的和不可逆的.

从研究者角度分析重庆市临床试验现状及改进措施

目的分析重庆市研究者参加临床试验现状及其影响因素,探讨重庆市临床试验水平及质量提升的方法及可行的对策。方法选择重庆市各临床试验机构的研究者,以调查问卷的形式,对其年龄、职称、参加临床工作的年限、参与临床试验的基本情况等方面进行调查。结果年龄30～39岁、工作年限5～15年的研究者为临床试验的主力军;研究者中硕士及以上学历人群占比达60.45%,副高及以上人群占比为43.50%;有88.24%的研究者不愿参与临床试验的原因为时间不足,有68.92%的研究者近3年来承接的注册试验(含器械)项目数≤3个,甚至有23.16%的研究者近3年来未承接过注册试验(含器械);研究者所在医院中,高达63.95%医院未针对参与临床试验的研究者给予晋升优先和资金的奖励。结论重庆市研究者参与临床试验积极性及临床试验相关教育水平亟待提高。可采取设立专职研究者,改革绩效考核、职称评定等激励措施,以提高研究者参与临床试验的积极性。

灯盏花素注射液治疗脑梗死83例疗效观察

扎来普隆治疗失眠的随机、双盲双模拟、平行对照多中心临床试验

目的评价扎来普隆治疗失眠的有效性和安全性。方法采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心、剂量可调整的研究方法。受试者分别服用扎来普隆胶囊5～10mg,qn或唑吡坦片10mg,qn,共2wk。意向性数据集(ITT)样本224例,其中唑吡坦组112例,扎来普隆组112例。符合方案数据集(PP)样本206例,其中唑吡坦组103例,扎来普隆组103例。采用睡眠障碍评定量表(SDRS)评价治疗失眠的疗效,治疗药物副作用量表(TESS)、ECG等评价药物的安全性。结果SDRS评分在治疗结束时均较治疗前显著减少(P<0.01);治疗1wk后,唑吡坦组的有效率为62.5%,扎来普隆组的有效率为58.0%;治疗2wk后,唑吡坦组的有效率为79.5%,扎来普隆组为79.5%,2组相比较,P>0.05;2药较常见的不良反应为轻度头昏、口干、头痛、嗜睡及厌食等,扎来普隆组头昏发生率显著少于唑吡坦组(P<0.05);2组中各有小部分患者出现反跳性失眠。结论扎来普隆治疗失眠的疗效与唑吡坦相似,但不良反应发生率较低。

单硝酸异山梨酯静注治疗冠心病心绞痛100例

目的 :比较国产单硝酸异山梨酯 (IS- 5 - MN)与进口硝酸异山梨酯 (ISDN)注射液治疗冠心病心绞痛的疗效。方法 :冠心病心绞痛病人 16 0例 ,其中 10 0例以国产 IS- 5 - MN2 5 m g,加入 5 % GS10 0 m l,iv gtt(5～ 10 mg/ h) ,bid,连用 14d。另外6 0例以进口 ISDN10 m g,加入 5 % GS10 0 ml,iv gtt(2～ 4mg/ h) ,bid,连用 14d。结果 :国产 IS- 5 - MN组临床总有效率92 .0 % ,ECG总有效率 5 7.0 % ;对照组则依次为 88.3%与 5 3.3% ;组间比较均 P>0 .0 5。结论 :国产 IS- 5 - MN的疗效和作用与进口 ISDN注射液相近。

RP-HPLC法测定AIDS合并肺部真菌感染患者伏立康唑的血药浓度

目的建立测定人血浆中伏立康唑浓度的RP-HPLC法,并测定AIDS合并肺部真菌感染患者伏立康唑的血药浓度。方法留取患者稳态谷和稳态峰浓度时的血样,以岛津LC-20A高效液相色谱仪进行测定。色谱柱为Diamonsil C₁₈柱,流动相为0.01 mol·L^-1醋酸铵-乙腈(50:50,V/V),流速0.8 mL·min^-1,紫外检测波长255 nm,内标为酮康唑,柱温40℃,进样量50μL。结果色谱峰分离良好,血浆内源性杂质无干扰,回归方程为y=8.400 2x+2.26×10^-2(r=0.999 9),血浆中伏立康唑在0.10～19.87 mg·L^-1内线性关系良好,日内和日间精密度(RSD)均<5%。结论本方法灵敏、准确、重现性好,适于伏立康唑血药浓度的测定。

姜黄素对肺腺癌A549细胞凋亡的影响及其机制

目的观察姜黄素对肺腺癌细胞A549生长的抑制作用,并探索其机制。方法四氮唑蓝法测定姜黄素作用于肺腺癌细胞A549的吸光值,计算细胞抑制率;流式细胞仪测定40μmol.L-1姜黄素或空白对照培养液的肺腺癌细胞凋亡率与凋亡相关蛋白Caspase-9表达;比色法测定凋亡相关蛋白Caspase-3,Caspase-8表达;观察加用Caspase-9抑制剂后Caspase-3的表达。结果姜黄素对肺腺癌A549细胞有抑制作用,存在剂量依赖(r=0.619;P<0.01)与时间依赖(r=0.618;P<0.01);姜黄素对肺腺癌A549的凋亡率(30.25%)明显高于对照组(1.32%)(P<0.001);姜黄素组肺腺癌细胞A549的凋亡相关因子Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9表达明显高于对照组(P<0.001);姜黄素组加用Caspase-9抑制剂后Caspase-3表达明显下降,仍高于对照组(P<0.001)。结论姜黄素诱导肺腺癌A549细胞凋亡可能与激活Caspase-8、Caspase-9、Caspase-3有关。

石菖蒲挥发油中β-细辛醚在家兔及小鼠体内的药动学

目的:研究石菖蒲挥发油中β-细辛醚在家兔及小鼠体内的药动学。方法:采用毛细管气相色谱法测定β-细辛醚的血药浓度,色谱柱:HP-35;程序升温:起始温度为30℃,6℃·min-1升至220℃,保持5 min;进样口温度250℃;检测器温度320℃;进样量2.0μL;不分流进样;载气:氦气;柱头压:5.5×104 Pa;内标物:α-萘酚。结果:建立了用气相色谱法测定β-细辛醚血药浓度的方法,线性范围0.04-40mg·L-1,全血中最低检测浓度0.04mg.L-1。结论:家兔或小鼠口服石菖蒲挥发油后,β-细辛醚在体内的药时过程均为线性动力学过程,符合一级吸收二室模型,而小鼠tmax,T1/2α以及T1/2β均提前,绝对生物利用度明显提高。