中国临床药学杂志

临床药师会诊肺栓塞患者华法林治疗无效1例及体会

1例76岁女性患者因肺动脉栓塞入院,服用华法林抗凝治疗。华法林剂量从2.5 mg·d^-1逐步增至10mg·d^-1,而其国际标准化比值仅从0.98升高至1.19,远未达到理想的抗凝强度。临床药师会诊后发现该患者同时静脉使用的复方维生素中含有维生素K₁,与华法林产生拮抗作用造成华法林治疗无效。停用复方维生素后,较低剂量华法林即达适宜抗凝强度。该病例的经验和教训是临床药师在工作中不仅要善于处理真性难治病,还要善于从一些易被忽视的药物或复方药物的使用中发现问题,解决一些原本不难处理的假性难治病。

2种基于“基因检测指导个体化用药”的华法林剂量预测模型的预测能力比较

目的对比华法林剂量预测模型——国际华法林药物遗传学协会(IWPC)推荐的模型(模型1)和中国国家卫健委《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)》推荐的模型(模型2)的剂量预测能力,探讨其临床应用价值。方法采用回顾性分析方法,对山西某院2016年度120例服用华法林且进行了CYP2C9&VKORC1基因型检测的本地区汉族患者分别采用模型1和模型2计算华法林剂量。以临床达到目标(INR 2～3)时的剂量作为最佳剂量,分析最佳剂量的影响因素,以及与2种预测模型之间的相关性。结果①CYP2C9、VKORC1基因型,性别,合并房颤和合用胺碘酮对华法林剂量的影响具有统计学意义(P<0.05);吸烟、饮酒以及合用阿司匹林对华法林剂量的影响无统计学意义(P>0.05)。②与最佳剂量的相关性,模型1(R²=0.53)高于模型2(R²=0.43),但预测剂量值在模型1、2之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论山西省汉族患者华法林使用剂量个体差异受多种遗传因素和非遗传因素影响,模型1可能更适用于山西汉族人群的华法林剂量预测。

LC-MS/MS法测定手术患者中罗哌卡因注射液的血浓度及药动学

目的评价国产甲磺酸罗哌卡因注射液在手术患者中的药动学特点。方法采用LC-MS/MS法测定血浆中罗哌卡因的浓度,并用非房室模型计算药动学参数。结果16例下腹部或下肢手术患者单剂量给予135mg甲磺酸罗哌卡因(含罗哌卡因100mg)或112.5mg盐酸罗哌卡因注射液(含罗哌卡因100mg)的主要药动学参数分别是:甲磺酸罗哌卡因组AUC0→t为(7904.14±3699.28)μg·h·L-1;AUC0→∞为(8300.40±3891.91)μg·h·L-1;ρmax为(1701.25±198.60)μg·L-1;tmax为(0.41±0.29)h;t1/2为(6.50±1.39)h;MRT0→t为(5.23±1.07)h;MRT0→∞为(6.59±1.29)h;Ke为(0.11±0.02)h-1;V/F为(135.23±65.45)L;CL/F为(13.78±4.45)L·h-1。盐酸罗哌卡因组AUC0→t为(9559.03±3890.03)μg·h·L-1;AUC0→∞为(9936.23±3974.98)μg·h·L-1;ρmax为(1483.75±318.21)μg·L-1;tmax为(2.12±2.57)h;t1/2为(5.12±1.12)h;MRT0→t为(5.97±0.65)h;MRT0→∞为(7.00±1.09)h;Ke为(0.14±0.03)h-1;V/F为(90.50±48.24)L;CL/F为(12.06±6.00)L·h-1。结论在下腹部或下肢手术患者受试者中,单剂量注射甲磺酸罗哌卡因注射液或盐酸罗哌卡因注射液15mL后的主要药动学参数均无差异,而且耐受性和安全性良好,无不良事件发生。

心肺转流中氨甲环酸对血小板的保护作用

目的探讨氨甲环酸(TA)在心肺转流(CPB)中对血小板的保护作用。方法在26例心脏手术患者CPB中,随机分为TA组(14例)及生理盐水组(NS组,12例),在全身肝素化前及后10 min、转流30 min、转流结束肝素中和后10 min及术后24 h分别检测了血小板的各项指标。结果肝素化前2组各项指标均无明显差异。肝素化后10 min CD62p阳性率和平均荧光强度(MFI),TA组明显低于NS组(P<0.05);转流30 min和转流结束肝素中和后10 min,TA组PLA、MPAR及CD42a的MFI与NS组相比明显增高(P<0.05⁰.001),而CD41a、CD61、CD62p的MFI及其阳性率明显减低(P<0.05⁰.001)。术后24 h,TA组PLT、MPAR及CD42a、CD61、CD62p的MFI及其阳性率与NS组相比仍有明显差异(P<0.05⁰.001)。NS组术后24 h与肝素化前比较,PLT、MPAR及CD42a、CD61、CD62p的MFI及其阳性率均存在明显差异(P<0.05⁰.001);TA组术后24 h与肝素化前比较,只有MPAR及CD62p阳性表达率存在明显差异(P<0.05⁰.001)。结论TA在CPB术中可以起到保护血小板、减少术后出血的作用。

9-硝基喜树碱片剂溶出度方法的考察

目的:建立9-硝基喜树碱片剂的溶出度方法,并评价其质量。方法:采用RP-HPLC测定含量。分别对不同溶出介质、转速等条件进行比较,选择合适的溶出条件,考察溶出方法的均一性、稳定性。结果:本测定方法在0.2～6μg·mL^-1浓度范围内,特异性、线性良好;回收率、精密度均符合2000年版《中国药典》规定。建立了以0.05％吐温-80-0.1mol·L^-1HCl 500mL为溶出介质,温度(37.0±0.5)℃,桨法,转速75r·min^-1作为9-硝基喜树碱片剂的溶出方法,该方法均一性、稳定性良好。结论:本试验所建立的9-硝基喜树碱片剂溶出度方法可行,能够客观地反映片剂的溶出情况,从而控制片剂质量。

亚胺培南西司他丁钠仿制药与原研药的临床疗效和安全性比较

目的 比较亚胺培南西司他丁钠仿制药（商品名：俊特）与其原研药（商品名：泰能）的临床疗效和安全性，为临床用药的合理选择提供参考。方法 回顾性纳入2017年6月至2018年6月使用亚胺培南西司他丁钠（俊特或泰能）超过72 h的全部病例。主要观察指标包括临床有效率、住院死亡率、不良反应发生率和革兰阴性菌清除率。采用1:1倾向性评分匹配，以控制2组间混杂因素。结果 共1 433例患者（总体样本：仿制组672例；原研组761例）纳入分析。匹配后的总体样本中，仿制组（n=496）和原研组（n=496）的临床有效率为84.1%和81.7%(P=0.312)，住院死亡率为4.6%和5.4%(P=0.562)，神经毒性发生率为0.6%和0.4%(P=1.000)，过敏反应发生率为0.6%和1.2%(P=0.506)。仿制药和原研药对常见革兰阴性敏感菌的清除率分别为85.9%和80.8%(P=0.390)。进一步亚组分析，仿制药和原研药单药治疗以及两者治疗肺部感染、腹腔感染和多部位感染的临床有效率和住院死亡率的差异也均无统计学意义（P> 0.05）。在匹配后的总体样本中采用最小成本分析法进行经济学评价，结果显示仿制组的亚胺培南西司他丁钠平均成本和抗菌药物平均成本均低于原研组（2 889元vs 3 723元和19 399元vs 24 900元）。结论 亚胺培南西司他丁钠仿制药（俊特）与其原研药（泰能）治疗肺部感染、腹腔感染和多部位感染的临床疗效以及基于神经毒性和过敏反应的安全性相似，仿制药相对于原研药具有较大的经济学优势。

临床药师对服用华法林患者抗凝治疗管理的质量评价

目的探讨临床药师对长期服用华法林抗凝治疗患者的管理方法和效果。方法对2014年1月至2016年12月经药师抗凝门诊就诊,符合纳入、排除标准并服用华法林片的390例患者的临床相关资料进行分析。结果接受药师教育后,患者用药认知度评分由7. 47±2. 70提高到10. 03±2. 45,P <0. 01;依从性高的患者为176人,占45. 13%。规律随访患者的平均目标范围内的时间百分比(TTR)均较前明显提高(P <0. 01),其中瓣膜置换术后患者为(76. 33±13. 50)%,肺栓塞患者为(65. 44±8. 19)%,房颤患者为(53. 83±17. 69)%。结论临床药师对长期服用华法林治疗患者进行抗凝管理,可改善患者抗凝治疗的质量。

复方党参栓剂的制备及含量测定

目的 :制备复方党参栓剂 (程氏妇康宁栓剂 )及建立测定其总多糖含量的方法。方法 :以新型半合成脂肪酸酯为基质制备阴道栓。通过正交试验优选多糖显色反应条件后采用苯酚 硫酸法测定其总多糖的含量。结果 :方法的标准曲线线性范围 :12 .0～ 96 .0mg·L-1(r=0 .9991) ,稳定性、重现性、精密度均符合要求 ,加样回收率 98.5 5 % (RSD =2 .94 % )。结论 :建立的苯酚 硫酸法可用于测定该制剂的总多糖含量

肾移植术后环孢菌素A血药浓度监测与临床意义

<正>环孢菌素A(cyclosporine A,CsA)是强效免疫抑制剂,广泛应用于器官移植,防止器官移植后的排异反应,使肾移植成功率和患者生存率大大提高.肾移植患者需长期服用CsA.CsA药物血药浓度监测与其他药物相比非常特殊,不同的测定方法与样本,测得值有一定的差异;患者对CsA药效的敏感性与耐受性有很大的个体差异;临床上中毒与排异反应不易区别;CsA血药浓度受到生理、病理、食物及合并用药诸多因素影响.如何对

注射用卡络磺钠致皮肤荨麻疹1例