中国临床药学杂志

右美托咪定持续镇静对严重创伤患者肾上腺皮质激素分泌的影响

目的探讨右美托咪定对严重创伤患者肾上腺皮质激素表达的影响。方法将ICU收治的85例严重创伤患者(APACHEⅡ≥16),随机分为右美托咪定组(n=41)和咪达唑仑组(n=44)。右美托咪定组:先静脉注射右美托咪定负荷量1～2μg·kg-1(> 10 min),继以微量注射泵持续静脉泵注维持量0. 2～0. 7μg·kg-1·h-1。咪达唑仑组:先静脉注射咪达唑仑负荷量0. 03～0. 3 mg·kg-1,继以微量注射泵持续静脉泵注维持量0. 03～0. 2 mg·kg-1·h-1。根据Ramsay评分调整用量。根据2013年中华医学会急诊医学分会镇静镇痛指南,采用晨间唤醒方式,2组患者分别间断镇静7 d,分别于镇静第1、3、7天监测血浆皮质醇(COR)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和醛固酮(ALD)的水平。结果咪达唑仑抑制肾上腺皮质激素(COR、ACTH、ALD)的分泌较右美托咪定显著(P <0. 01)。结论间断应用7 d右美托咪定对肾上腺皮质激素的分泌无明显影响。

国营特大型企业医疗机构抗菌药物临床应用管理

<正>胜利油田是国营特大型企业,所属医疗机构遍布山东省8个地市,其中三级医院2个,二级医院8个,一级医院22个,医药卫生技术人员4500余人。相当长的一段时间内,油田各级医疗机构都存在不合理甚至滥用抗菌药物的现象。由于对《抗菌药物临床应用指导原则》(简称《指导原则》)的有效实施,进一步加强了油田医疗机构对抗菌药物的临床合理应用管理。近年来的实践证明,我们围绕着抗菌药

吉非罗齐片和胶囊在健康人体内药物动力学和相对生物利用度比较

目的:测定吉非罗齐的体内过程,作出相对生物利用度评价,为临床合理用药提供依据.方法:8名健康受试者交叉口服单剂量古非罗齐片和胶囊后,用HPLC法测定不同时间的血药浓度,经MCPKP软件拟合处理,并计算药物动力学参数.结果:吉非罗齐片和胶囊均符合开放一室模型,T_max,C_max,AUC_0～∞分别为(1.61±0.49)和(1.66±0.47)h,(37.28±9.71)和(29.97±5.58)μg/ml;(128.48±24.36)和(119.55±19.48)μg/(h·ml).结论:吉非罗齐片剂对胶囊剂的相对生物利用度为107.26%.

1例聚乙二醇电解质散致过敏性紫癜患者的药学监护

目的探讨临床药师在药源性过敏性紫癜患者治疗中的作用。方法通过临床药师日常查房,及时发现药源性过敏性紫癜的发生,及早建议医师使用糖皮质激素治疗,并实施药学监护计划,实时监测患者病情变化。结果经治疗数日后,患者过敏性紫癜症状好转,双下肢没有新鲜紫癜再次发生。结论临床药师参与临床治疗可参与药物治疗调整,尤其在尚无明确药物治疗方案的疾病中协助医师作出决策,制订个体化的药物治疗方案,促进合理用药。

HPLC法测定豚鼠血浆中甲泼尼龙的含量

目的建立豚鼠血浆中甲泼尼龙的含量测定法。方法应用HPLC法测定甲泼尼龙的含量。HPLC色谱条件为:ZORBAXEclipse XDB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为7.56 mmol.L-1硫酸铵-乙腈(68∶32,V/V),流速1.0 mL.min-1,柱温20℃,检测波长243 nm。结果甲泼尼龙的线性范围为0.10⁵.0 mg.L-1(r=0.999 8),最低检测限为0.04 mg.L-1,日内和日间RSD分别为1.91%和2.57%,给药后2 h血浆的质量浓度为1.67 mg.L-1。结论本方法灵敏、准确、重现性好,可用于血浆中甲泼尼龙的测定。

蛋白降解靶向嵌合体分子的药动学研究进展

蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）是一种新型的靶蛋白降解分子。PROTAC分子通过连接子，一端靶向目标靶蛋白，另一端结合E3泛素连接酶，给靶蛋白添加上泛素化标签，巧妙利用泛素-蛋白酶体系统降解靶蛋白。PROTAC因为其独特的作用机制而成为创新药研发的热门研究方向，但同时其体内外药动学研究也存在诸多挑战，主要存在相对分子质量大、溶解度不佳、渗透性不好、口服吸收差、生物利用度低和药动学-药效学相关性复杂等常关注的问题。该综述综合梳理和阐述了PROTAC分子的药动学特征和吸收、分布、代谢、排泄机制以及研究策略，为PROTAC药动学研发工作提供参考。

常量阿托品致小儿嗜睡1例

<正>[病例]男,67/2a,22kg.因斜颈入院手术治疗.查体:神志清晰,皮肤无潮侵红,双侧瞳孔等大同圆,直径3mm,心率84beats/min,律齐.术前(无嗜睡现象)im阿托品0.4mg(未使用其他药物),30min后患儿进入嗜睡状态.查体:面部略红,唇干,双侧瞳孔等大同圆,直径5mm,心率120beats/min,律齐.暂停手术,5%GS加VitCivgtt,8h后患者清醒恢复正常.

葡萄柚汁与药物的相互作用

<正>食物—药物之间的相互作用每天都有发生,当其影响到药物吸收总量时就具有十分重要的临床意义.最近在对双氢吡啶类钙通道阻滞剂(非洛地平)与酒精相互作用的研究中,用葡萄柚汁(grapefruitjuice,GJ)掩盖乙醇味道,结果发现GJ能明显增加非洛地平的po生物利用度.笔者就GJ与药物的相互作用、作用原理及其临床意义作一综述.1 CJ的作用GJ能明显增加双氢吡啶类钙通道阻滞剂如非洛地平、硝苯地平和尼索地平的生物利用度.在GJ与咪达唑仑、环孢素、华法令、17β-雌二醇和特非那定等同时服用时也出现类似作用.最初发现GJ中具有此作用的化合物是黄酮类,但单独给予黄酮类化合物如柚苷或柚皮素,GJ并不出现双氢吡啶类的作用.GJ使非洛地平的平均血浆AUC增加3倍,血浆峰浓度C_max明显升高,但对其半衰期T_1/2几乎无影响.

索他洛尔治疗室性早搏的疗效及血药浓度测定

目的:观察索他洛尔(S)治疗室性早搏(室早)的疗效与血药浓度的关系.方法:采用随机双盲安慰剂(P)对照、Holter记录法研究S对室早患者的疗效;HPIC法测定S的血药浓度.结果:S组(n=20)治疗室早总有效率(≥75%室早减少)为65%(13/20),其中显效率35%(6/20);多数病人(7/13)有效剂量为160mg/d,另6例患者在240(3例)和320mg/d(3例)达效;P组(n=21)有效率23.8%(5/21),显效率9.5%(2/21);S组除1例病人发生窦性心动过缓外,来发现其他不良反应;S治疗有效者平均有效药物浓度谷值(0.654±0.204)μg/ml,峰值(1.389士0.528)μg /ml;无效者平均血药浓度谷值(0.710±f0.24)μg/ml,峰值(1.591±0.531)ng/ml.结论:s160～320mg/d治疗国人室早有效率65%,有效血药浓度与无效血药浓度范围重叠.

静脉推注青霉素钠致剧烈腹痛2例