中国临床药学杂志

金钗石斛多糖对新生大鼠大脑皮质胶质细胞-神经元混合培养体系的作用

目的探讨金钗石斛多糖(NDP)对新生大鼠大脑皮质胶质细胞-神经元混合培养体系的作用。方法制备新生大鼠大脑皮质胶质细胞-神经元混合培养体系,分别用NDP与脂多糖(LPS)刺激并观察细胞生长情况,采用Western blot检测体系中炎症相关因子IL-1β、TNF-α、COX-2、IL-6的蛋白表达及相关调控信号p-NF-κB、p-p38、p-JNK、p-ERK的水平。结果LPS作用于大鼠胶质细胞-神经元混合培养体系时,炎症相关因子IL-1β、TNF-α、COX-2、IL-6的蛋白表达及相关调控信号pNF-κB、p-p38、p-JNK、p-ERK的水平明显升高。然而,NDP明显抑制了LPS诱导的系列变化。结论 NDP可阻遏LPS诱导的新生大鼠皮质胶质细胞-神经元混合培养体系中小胶质细胞和星形胶质细胞激活,从而保护神经元。

HBV相关的慢加急性肝衰竭患者肾上腺皮质功能状态对恩替卡韦治疗后临床结局的影响

目的探讨HBV相关的慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者肾上腺皮质功能状态对恩替卡韦治疗后临床结局的影响。方法收集2019年1-12月行恩替卡韦治疗的HBV-ACLF患者30例,根据治疗3个月后临床结局将其分为好转组(n=13)与恶化组(n=17)。分别采用单因素和多因素Logistic法分析HBV-ACLF患者预后不良的影响因素。通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价皮质醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)对HBV-ACLF患者预后不良的诊断效能。结果单因素Logistic分析结果示患者年龄,临床分期,HBV DNA水平,血清ALT、AST、凝血酶原活动度、皮质醇、ACTH含量与临床结局相关(P <0.05)。多因素Logistic分析显示,年龄、临床分期、血清皮质醇以及ACTH水平是HBV-ACLF患者预后不良的独立影响因素(P <0.05)。ROC曲线分析发现,皮质醇、ACTH的最佳工作点分别为9.415 nmol·L-1、25.499 ng·L-1,灵敏度分别为84.6%、69.2%,特异度分别为69.2%和88.2%,两者联合诊断效能高于单一指标检测。结论血清皮质醇、ACTH水平降低与HBV-ACLF患者行恩替卡韦治疗后预后不良相关。

氨氯地平对家兔体内茶碱血药浓度及药物动力学参数的影响

目的 :观察氨氯地平对茶碱血药浓度及药物动力学参数的影响。方法 :采用荧光偏振免疫分析法 (FPIA)测定氨茶碱单用及与氨氯地平合用后家兔体内茶碱血清浓度。并对 2组药物动力学参数进行统计学处理。结果 :单用氨茶碱及与氨氯地平合用后的药 时曲线符合一室模型。氨氯地平对茶碱的血药浓度及药物动力学参数均无显著影响。结论 :家兔体内氨氯地平与氨茶碱可以联合应用 ,无需调整氨茶碱的剂量

静滴西索米星致过敏反应2例

PD-1/PD-L1抑制剂免疫相关不良反应在临床试验中的应对策略

PD-1/PD-L1抑制剂在治疗过程中通常不可避免地会引起免疫相关不良反应，且这些不良反应可累及多个器官，普遍发生时间长但症状较轻。临床试验过程中对于不良反应的应对显得尤为重要，而传统的剂量爬坡试验观察窗短且依赖剂量衡量不良反应的严重程度，传统的不良反应分级管理未考虑免疫相关不良反应在特定器官的表现形式与程度，这些问题都对PD-1/PD-L1抑制剂临床试验的开展提出挑战。该综述介绍了PD-1/PD-L1抑制剂引起的免疫相关不良反应的基本特点，并据此提出了其对传统癌症药物的临床试验设计不适应性的应对策略，如建立标准化的免疫相关不良反应分级标准、使用实现最大效应的最低剂量指导剂量方案设计等，旨在通过建立新的标准与规则支持该类药物的临床研究和研发。

万古霉素致急性肾功能损害不良反应1例并文献复习

目的探讨万古霉素致急性肾功能损害的发生机制及高危因素。方法对我院近期发生的1例万古霉素致急性肾功能损害的不良反应进行因果关系分析,并查阅相关文献进行分析讨论。结果该患者治疗过程中存在万古霉素致肾功能损害危险因素。肾功能损害为万古霉素已知不良反应,但其发生于用药后第4天,较其他文献报道的第6天早。结论肾功能损害是万古霉素的主要不良反应之一,临床应用万古霉素时应开展全方位的药学监护。

LC-MS/MS法同时检测人血浆中奥氮平与拉莫三嗪浓度

目的采用高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法建立同时检测人血浆中奥氮平与拉莫三嗪浓度方法。方法以Agilent Eclipse plus C18(100 mm×4.6 mm,5μm)为分析柱,流动相为含5 mmol·L-1甲酸铵的甲醇-水体系(75∶25),流速为0.5 m L·min-1,以奥氮平-D3及拉莫三嗪-13C3-D3为内标,采用蛋白沉淀法进行样本处理,采用选择性离子监测(MRM),通过三重四级杆串联质谱仪正离子模式同时分析奥氮平(m/z 313→256)与拉莫三嗪(m/z 256→145)血浆浓度,并应用于检测46份临床样本。结果奥氮平在2~200μg·L-1(R2=0.997 2)内线性较好,高、中、低浓度质控日内(n=6)及日间(n=3)精密度RSD值均低于7.13%,准确度在97.47%~102.70%内,提取回收率为94.24%,103.31%,102.28%;拉莫三嗪在0.2~25 mg·L-1(R2=0.998 8)内线性较好,高、中、低浓度日内(n=6)及日间(n=3)精密度RSD值均低于5.56%,准确度在93.97~102.55%内,提取回收率为100.89%、93.66%、91.27%。结论本方法可简便、灵敏、高效测定人血浆中奥氮平与拉莫三嗪血药浓度且特异性好,人血浆内源性杂质不干扰奥氮平和拉莫三嗪的测定。

临床药师参与中毒性表皮坏死松解症患者诊治的药学实践

目的探讨临床药师参与临床疾病诊治的药学实践与药学服务。方法结合中毒性表皮坏死松解症患者的特点,查阅前沿文献资料,对临床治疗过程中的症状发展、诊断分析、药物治疗等提出合理化建议。结果能够通过自身专业特点结合临床实际,以临床思维和药学思维考虑患者的诊断与治疗。结论临床药学实践可以帮助临床药师走向前台,以患者为中心,提供更多优质临床药学服务。

HPLC法测定大鼠血浆中米托蒽醌浓度及其在药动学中的应用

目的运用HPLC法建立大鼠血浆中米托蒽醌浓度的检测方法。方法用10%三氯乙酸甲醇沉淀蛋白的方法处理血浆样本,色谱柱为XBridge-C₁₈色谱柱(150 mm×2.1 mm,3.5μm),流动相为0.3%庚烷磺酸钠溶液(用磷酸调p H=2.0)-乙腈(72∶28),流速1.0 m L·min^-1,检测波长λ240 nm,内标为安非他酮。并用所建立的方法研究米托蒽醌在大鼠体内的药动学。结果血浆中米托蒽醌在质量浓度100~10 000μg·L^-1内线性关系良好(r=0.999 6),日内和日间精密度良好(RSD均<6%),平均回收率>80%,短期室温和长期冷冻保存条件下稳定性良好(RSD均<8%)。静脉注射给予米托蒽醌5 mg·kg^-1,大鼠的AUC_0→t为(1 178.44±70.07)μg·h·L^-1,t_1/2z为(0.39±0.12)h,CLz/F为(3.91±0.26)L^-1·h·kg^-1,Vz为(2.18±0.63)L·kg^-1,t_max为(0.22±0.04)h,ρ_max为(2 380.91±360.12)μg·L^-1。结论该方法操作简便,特异性强且稳定可靠,适用于米托蒽醌的药动学研究。

帕瑞昔布钠联合右美托咪定对老年患者术后早期认知功能的影响

目的探讨帕瑞昔布钠联合右美托咪定对老年患者术后早期认知功能的影响。方法择期行股骨头、全髋或全膝置换手术的老年患者120例,年龄65~75岁,体质量45~76 kg,ASA分级Ⅰ~Ⅱ级,术前蒙特利尔认知评估量(Mo CA)表评分>26分。采用随机数字表法,将患者随机分为4组:对照(C)组、右美托咪定(D)组、帕瑞昔布钠(P)组和联合(D+P)组,每组30例。全麻诱导前30 min,P、D+P组均予帕瑞昔布钠40 mg,iv;D、D+P组均予右美托咪定0.5μg·kg-1·h-1,泵注,至术毕;C组则给予等容量生理盐水。分别于术前1 h及术后3、24、72 h时抽取外周静脉血样3 m L,采用ELISA法测定血清S-100β蛋白和神经元特异性烯醇化酶(NSE)浓度;术后3 d内采用Mo CA表评价认知功能,并计算术后认知功能障碍(POCD)的发生率。结果与C组比较,D、P、D+P组术后血清S-100β、NSE浓度降低,POCD发生率也降低(P<0.05);而与D、P组比较,D+P组上述指标降低更明显(P<0.05);而D、P 2组间上述指标降低差异无统计学意义(P>0.05)。结论帕瑞昔布钠联合右美托咪定可降低老年患者POCD的发生,且较单纯使用右美托咪定或帕瑞昔布钠更显著。