中国临床药学杂志

肾移植中环孢素的血药浓度与多药耐药基因多态性的关系

目的探讨肾移植术后患者的MDR1C3435T、G2677T/A和C1236T位点的基因多态性对环孢素(CsA)血药浓度的影响。方法使用荧光偏振免疫分析法(AxSYM)测定65例肾移植患者在术后1 wk和1 mo时的CsA血药浓度(包括峰浓度(?)和谷浓度(?)),使用等位基因特异扩增法(ASA-PCR)对患者进行MDR1基因分型,比较不同基因型之间CsA浓度剂量比的差异。结果在65例患者中,C3435T,CC型25例(38.5%),CT型35例(53.8%),TT型5例(7.7%);G2677T/A,GG型15例(23.1%),GT型21例(32.3%),TT型10例(15.4%),GA型12例(18.5%),AT型6例(9.2%),AA型1例(1.5%);C1236T,CC型10例(15.4%),CT型32例(49.2%),TT型23例(35.4%)。C3435T的CT型患者的CsA浓度剂量比略大于CC型和TT型;G2677T/A的AA型患者的CsA浓度剂量比略大于其他基因型;C1236T的TT型患者的谷浓度剂量比略大于CC型和CT型,CC型患者的峰浓度剂量比略大于CT型和TT型,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在肾移植患者中,MDR1多态性与CsA血药浓度无明显相关性,有待进一步确认。

药学监护实践的一般方法

住院期间肾移植患者免疫抑制剂应用情况调查

目的 :了解本院肾移植患者住院期间免疫抑制剂应用情况。方法 :回顾性查阅 2 0 0 0年本院肾移植病历 2 4 7份 (除去死亡、移植失败及数据不全者 ) ,对其品种及相关费用进行统计分析。结果 :患者平均年龄为 (41± 10 )a ,平均住院日 (2 5 9±9 0 )d ,平均住院总费用 (42 5 2 1 3 3± 12 94 9 0 4 )元 ,平均免疫抑制剂费用 93 73 4 4元 ,占平均总药费的 4 6 4 % ,占总费用的2 2 0 4 %。结论 :肾移植患者免疫抑制剂占总药费比例较大 ,寻找更有效、不良反应更少、更廉价的免疫抑制治疗方案对提高肾移植患者的生存质量、挽救更多肾功能衰竭患者的生命具有重要意义。

氟哌啶醇致心动过缓6例

<正>氟哌啶醇系丁酰苯类抗精神常药的代表,由于对心血管系统、肝脏毒性较小,常用于年老体弱及伴随躯体疾病患者.其常见不良反应为锥体外系作用,偶见心动过速.心动过缓甚少.但我们两所医院在1994～1997年188例服用氟哌啶醇的住院患者中出现6例心动过缓.临床资料 一般情况:6例患者均系单用抗精神病药物氟哌啶醇治疗(上海黄河制药厂,批号:940401),使用剂量(21.7±4.6)mg/d(18～28mp/ d),均合并盐酸苯海索片4mg/d,5例合并VitB₁ 40mg/d,4例合并VitB₆ 60mg/d;其中男性2例.女性例心动过缓.临床资料 一般情况:6例患者均系单用抗精神病药物氟哌啶醇治疗(上海黄河制药厂,批号:940401),使用剂量(21.7±4.6)mg/d(18～28mp/ d),均合并盐酸苯海索片4mg/d,5例合并VitB₁ 40mg/d,4例合并VitB₆ 60mg/d;其中男性2例.女性

RP-HPLC法测定癫痫患者氯硝西泮血药浓度

目的:建立RP-HPLC法测定氯硝西泮(CZP)血药浓度。方法:血清样品加入磷酸盐缓冲液(pH=5.8),以二氯甲烷提 取后在37℃经氮气吹干,残渣用甲醇溶解后进样分析。色谱条件:Sphrisorb ODS(250mm×4.0mm,5μm)分析柱;流动相为甲醇 -水(53:47,V/V);流速0.9mL·min^-1;检测波长320nm;柱温27℃;进样量20μL。结果:CZP在0.01～0.40μg·mL^-1浓度范围内 线性关系良好(r=0.9999,n=6),最低检测浓度0.5ng·mL^-1(r_SN≥3)。平均回收率为100.8％,日内及日间RSD<5％。结论: 该方法较为灵敏、准确,适用于临床氯硝西泮血药浓度监测。

液质联用测定犬血浆中盐酸西布曲明浓度和药动学

目的建立血浆中盐酸西布曲明浓度的检测方法,评价2种盐酸西布曲明口腔崩解片和盐酸西布曲明胶囊的生物等效性。方法采用LC-MS联用技术检测beagle犬血浆中盐酸西布曲明的浓度。根据血药浓度经时数据使用3P97药动学程序拟合求出6条♂性beagle犬单次给药10 mg试验品(盐酸西布曲明口腔崩解片)和10 mg参比品(盐酸西布曲明胶囊)后的体内药动学参数,研究其药动学特征。结果试验品与参比品的体内过程均符合具有一级吸收的二室药动学模型。试验品和参比品单次给药后的主要药动学参数ρmaxt、max和AUC0→t经交叉试验方差分析,差异均具有统计学意义(P<0.05)。试验品和参比品的ρmax、tmax和AUC0→t经对数转换后的双单侧t检验示:两者不具有生物等效性。试验品的相对生物利用度为(279.51±55.01)%。结论本方法能准确、快速、高效地测定beagle犬血浆中的盐酸西布曲明浓度。试验品给药后能够迅速吸收,符合设计制剂特征。

超高效液相色谱串联质谱法监测血清苯妥英浓度及室间质量评价

目的建立一种灵敏、快速、稳定的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定人血清中苯妥英的浓度,并探讨其在苯妥英治疗药物监测(TDM)中的应用。方法在血清添加同位素内标苯妥英-D₁₀,经乙腈沉淀蛋白后,以Shim-pack XR-ODSⅢ(50 mm×2.0 mm,1.6μm)为分析柱进行反相色谱分离,以0.1%乙酸水溶液、乙腈为流动相进行梯度洗脱,流速为0.3 mL·min^-1;以电喷雾离子化串联四级杆质谱、正离子多反应监测进行定量检测,监测离子反应分别为m/z 253.3→182.2(苯妥英),m/z 263.3→192.3(内标苯妥英-D₁₀)。用建立的方法参加2018年上半年卫生部临床检验中心茶碱TDM室间质量评价。结果 UPLC-MS/MS法检测苯妥英的线性范围为0.016～2.051 mg·L^-1,批内和批间精密度分别为1.68%～4.98%和1.49%～3.82%,准确度均为85%～115%。样本的提取回收率≥93%,基质效应≥97%。室温放置6 h、自动进样器放置18 h的稳定性均良好。UPLC-MS/MS法测定结果参与室间质评样本均合格。结论该UPLC-MS/MS法采用同位素内标法,具有前处理简单、检测快速、特异性好和灵敏度高的特点,测定结果符合全国室间质量评价要求,可用于苯妥英的临床TDM。

自动柱切换高效液相色谱法同时测定血浆中的SMZ和TMP

应用自制自动柱切换装置建立了同时测定SMZ及TMP血药浓度的HPLC方法.采用μBondapak C 18(50mm×4.6mm.37～50μm)为预处理柱,水为预处理流动相.分析柱为Hypersil BDS C18(150mm×4.6mm,5μm)柱,分析流动相为甲醇:磷酸缓冲液=35:65.检测波长230nm.SMZ和TMP分别在2.5～80μg/ml及0.125～4μg/ml范围内线性良好(r₁=0.999 7,r₂=0.9998).平均方法回收率分别为98.59%及95.71%;日内精密度分别为2.11%及2.67%,日间精密度分别为2.51%及2.89%;两者的最低血浆检测浓度可达SMZO.1μg/ml,TMPO.02μg/ml.方法迅速、简便、灵敏.

中药循经敷贴对哮喘豚鼠肺组织Eotaxin mRNA和IL-5 mRNA表达的影响

目的探讨中药循经敷贴治疗哮喘的作用机制。方法采用Hutson法豚鼠模型,治疗组隔日诱喘后用中药敷贴30min;对照组隔日诱喘后采用生理盐水浸润纱布敷贴,时间同治疗组。记录各组诱喘潜伏期时间。2周后处死豚鼠,取肺组织,用半定量RT-PCR法比较Eotaxin mRNA、IL-5 mRNA的表达。结果中药循经敷贴能显著延长豚鼠诱喘潜伏期,下调哮喘豚鼠肺组织Eotaxin mRNA、IL-5 mRNA的表达。结论抑制变异性炎症可能是中药循经敷贴治疗哮喘的重要机制之一。

癌痛住院患者阿片类药物合理使用分析

目的对我院住院的癌痛患者治疗进行调查分析,为临床合理使用阿片类药物提供参考。方法检索我院2012年1月至12月癌痛住院患者的电子病历,对阿片类药物进行用药频度(DDDs)、药物利用指数(DUI)、癌痛分布、癌症患者出院疼痛评分和用药合理性进行评价。结果共计286例癌痛治疗患者,癌痛控制不佳有82例,占比28.7%;余204例疼痛强度≤3。阿片类长效制剂曲马多缓释片、芬太尼透皮贴剂、盐酸羟考酮缓释片、吗啡缓释片分别为DDDs前4位,在各型癌痛治疗中占主导地位。部分科室不合理使用哌替啶注射剂比例较高。结论阿片类药物的使用基本合理,还应更严格按照癌症疼痛诊疗规范使用阿片类药物,癌痛规范化治疗示范病房的创建还需要进一步深化。