中国临床药学杂志

金丝桃苷在Caco-2细胞模型中的跨膜转运方式

目的研究金丝桃苷在Caco-2细胞模型中的吸收机制。方法用Caco-2细胞单层模型研究金丝桃苷的双向转运,考察pn、药物质量浓度、方向、温度、抑制剂对金丝桃苷细胞转运的影响。采用HPLC法检测金丝桃苷的含量,计算其表观渗透系数(P_app)。结果金丝桃苷的细胞转运P_app。具有pH依赖性。金丝桃苷肠腔(A)侧→基底(B)侧P_app>B→A,并且随着金丝桃苷质量浓度的增大而减小,具有浓度依赖性。P-gp抑制剂维拉帕米增加金丝桃苷的细胞正向转运P_app,降低了其逆向转运P_app。金丝桃苷较高浓度时,MRPl抑制剂吲哚美辛和ATP抑制剂叠氮化钠显著降低了金丝桃苷的转运量。结论金丝桃苷在Caco-2细胞单层模型中的转运具有pH依赖性和浓度依赖性,是以主动转运为主,被动扩散为辅,同时涉及外排蛋白作用的转运方式。

基于Granada-Ⅱ分类法评价临床应用注射用帕瑞昔布钠的药物相关问题

目的探讨注射用帕瑞昔布钠临床应用中存在的药物相关问题(DRPs),以促进合理用药。方法利用美康合理用药系统(PASSPA2),抽取医院2019年07月01日至12月31日住院患者中使用注射用帕瑞昔布钠的所有病例,采用Granada-Ⅱ分类法对患者住院期间使用注射用帕瑞昔布钠的必要性(DRP1、DRP2),有效性(DRP3、DRP4)及安全性(DRP5、DRP6)进行研究。结果共有716例患者使用了注射用帕瑞昔布钠,其中505例(70.53%)发生了DRPs,累计发生749次DRPs,包括340次(45.39%)DRP2,205次(27.37%)DRP5,204次(27.24%)DRP6。结论注射用帕瑞昔布钠的DRPs主要是必要性与安全性。临床药师需加强对帕瑞昔布钠临床应用DRPs的干预,促进临床安全合理用药。

HPLC法测定江西省3种粗叶木药材中车叶草苷的含量

目的建立HPLC法测定江西省省内粗叶木药材中车叶草苷含量。方法采用C18柱,流动相为乙腈-0.25%磷酸水溶液,检测波长为240 nm,柱温为15℃,流速为1 mL.min-1。结果粗叶木药材中车叶草苷在0.004⁰.2 g.L-1内线性良好(r=0.999 9),平均回收率为98.67%,3种粗叶木药材茎中车叶草苷含量均高于根中车叶草苷的含量。结论该测定方法快速简便、结果可靠,重现性好,可用于粗叶木药材中车叶草苷的含量研究。

基于FAERS数据库的阿立哌唑不良反应信号挖掘与分析

目的 对美国食品药品监督管理局不良反应报告系统（FAERS）数据库中阿立哌唑的不良事件（ADE）报告进行数据挖掘，为临床安全用药提供参考依据。方法 采用报告比值（ROR）法和MHRA综合标准法对FAERS数据库2004年1月1日至2022年6月30日的阿立哌唑ADE报告进行数据挖掘，利用《国际医学用语词典》对挖掘到的风险信号进行分类和描述。结果 共检索到阿立哌唑相关ADE报告48 183份，去除社会环境、各类损伤、中毒、产品问题等与药物使用无关的ADE报告161份，挖掘出542个不良反应信号，其中有79个未在药品报告说明书中收录，严重的ADE主要分布在精神病类、神经系统疾病以及妊娠期等方面。系统器官分类（SOC）主要集中在精神病类、神经系统疾病以及各类检查等。通过对性别、年龄差异的相关ADE进一步分析，发现有性别差异的高危信号有23个，男性患者应警惕催乳素减少、恶性综合征及性欲增加等；女性患者应警惕催乳素异常、病感失认症、直立性高血压及凝视麻痹等；年龄差异的相关高危信号有17个，对于未成年患者，催乳素减少、动眼神经危象和流涎等是高危信号；对于成年患者，病感失认症、精神分裂症和躁狂症等是高危信号。结论 通过挖掘FAERS数据库中阿立哌唑的ADE报告，深入分析药品上市后的安全性，保障患者的用药安全。对本研究挖掘出的未在药品说明书中出现的及未在其他文献中报道过的新的不良反应信号应予以警示。

从研究者角度分析重庆市临床试验现状及改进措施

目的分析重庆市研究者参加临床试验现状及其影响因素,探讨重庆市临床试验水平及质量提升的方法及可行的对策。方法选择重庆市各临床试验机构的研究者,以调查问卷的形式,对其年龄、职称、参加临床工作的年限、参与临床试验的基本情况等方面进行调查。结果年龄30～39岁、工作年限5～15年的研究者为临床试验的主力军;研究者中硕士及以上学历人群占比达60.45%,副高及以上人群占比为43.50%;有88.24%的研究者不愿参与临床试验的原因为时间不足,有68.92%的研究者近3年来承接的注册试验(含器械)项目数≤3个,甚至有23.16%的研究者近3年来未承接过注册试验(含器械);研究者所在医院中,高达63.95%医院未针对参与临床试验的研究者给予晋升优先和资金的奖励。结论重庆市研究者参与临床试验积极性及临床试验相关教育水平亟待提高。可采取设立专职研究者,改革绩效考核、职称评定等激励措施,以提高研究者参与临床试验的积极性。

LC-MS/MS法测定克拉霉素血浓度及药动学

目的建立测定人血浆中克拉霉素的LC-MS/MS法,研究市售克拉霉素胶囊在人体的药动学特点。方法以罗红霉素为内标,取血浆样品0.3 mL经蛋白沉淀后,以甲醇-水(1%甲酸溶液)-乙腈=(80∶10∶10)为流动相,用C18柱分离,采用电喷雾离子源,正离子方式检测,扫描方式为多反应检测(MRM)。结果克拉霉素线性范围为10² 500μg.L-1,日内、日间RSD均<3.5%。应用此法研究18名健康受试者单剂量口服250 mg克拉霉素市售胶囊的药动学参数tmax、ρmax、t12、AUC0→t和AUC0→∞,其值分别为(1.95±0.71)h(、949±399)μg.L-1、(4.79±0.84)h(、5 600±1 753)μg.h.L-1(、5 766±1 776)μg.h.L-1。结论该法用于人体药动学的研究具有专属、快速、灵敏等特点。

药学服务对重症监护病房患者治疗效果及经济学价值的系统评价

目的 评价药学服务对于重症监护病房患者的治疗效果及经济学价值，为后续研究提供方法学的参考。方法 检索中国知网、万方、维普、PubMed、Embase和Cochrane Library数据库，检索时间从建库起至2022年11月，纳入针对重症监护病房患者的药学服务效果及经济学评价的所有原始研究，对其研究方法、治疗相关指标和经济学指标进行系统评价。结果 最终纳入研究20项，样本量100～500例的有10项（50.00%），研究周期小于12个月的有14项（70.00%）。病例对照研究2项，队列研究9项，另有9项研究未设立对照组。最常用的治疗相关指标为不良反应发生率（n=3,15.00%）和药物相关问题（n=3,15.00%），所有研究结果均显示药学服务对重症监护病房患者的治疗效果有改善作用。药品费用（n=9,45.00%）是最常用的经济学指标，研究结果显示药学服务会减少药品治疗费用及住院费用等，但可能会增加药师劳动力成本。6项研究进行了成本-效益分析，结果显示重症监护病房患者药学服务的成本-效益比为1.55∶1～25∶1，卫生经济学评价质量评分为62.00±8.41。结论 药学服务可改善重症监护病房患者治疗效果，并节约治疗成本，具有一定的成本-效益，但相关研究的质量有待进一步提高。

非胰岛素依赖型糖尿病患者用药依从性及其影响因素

目的调查非胰岛素依赖型糖尿病患者用药依从性并分析其影响因素,为实施精准药学干预提供依据。方法选取我院非胰岛素依赖型糖尿病患者,采用自拟问卷进行调查。其中患者用药依从性使用MMAS-8量表进行评估,影响因素分析利用Logistic回归方法。结果共计发放问卷265份,回收242份,其中有效问卷共230份,涉及230例患者。在受访患者中,用药依从性较好者117例(占50.8%)。教育程度、用药数量,以及合并并发症因素,对患者用药依从性有明显影响。与依从性较差的患者相比,依从性较好的患者空腹血糖、餐后血糖以及Hb A1C水平控制更好。结论非胰岛素依赖型糖尿病患者中近半数存在用药依从性较差,需要加强对患者用药的依从性教育。

建立合理的临床药师职称制度、激励机制以及教育制度

临床药师参与1例术中过敏性休克患者的药学实践

围术期突发性过敏性休克虽然发生率低，但可危及生命。对围术期过敏反应进行病因分析，术后进一步确认过敏原，对于避免患者再次暴露于过敏原诱发严重过敏反应，保证医疗安全具有重要意义。临床药师通过参与1例术中过敏性休克患者病因分析及治疗对策的病例讨论，协助医师分析可能的过敏原，规划下一步治疗计划和制定术后抗感染方案，体现了临床药师在围术期突发过敏反应病因分析及后续治疗中的作用，同时为临床处理此类药物不良反应提供了参考。