中国临床药学杂志

LC-MS法测定Beagle犬血浆中多西他赛的浓度

目的建立快速检测Beagle犬血浆中多西他赛浓度的液相色谱-质谱联用方法。方法取100μL犬血浆,以200μL含有50μg·L^-1内标(紫杉醇)的乙腈溶液沉淀蛋白,10 000 r·min^-15 min离心2次,取上清液进样10μL。色谱柱:Agilent Eclipse Plus C₁₈(150 mm×2.1 mm,5μm),柱温:30℃,流动相:甲醇-水相梯度洗脱,流速0.2 mL·min^-1。ESI源正离子SRM模式,定量的子离子:多西他赛[M+H]~+m/z:830.3→549.3(26 eV),紫杉醇[M+H]~+m/z:876.3→308.1(27 eV)。结果多西他赛的线性范围为5～1 000μg·L^-1,标准曲线的相关系数r≥0.996 5,提取回收率为89.9%～114.8%,方法回收率为94.0%～97.5%,批内变异系数<9.0%,批间变异系数<10.8%。结论本方法简便、迅速、灵敏,方法学各项指标均符合要求,适用于犬血浆中多西他赛浓度的检测。

口服结肠靶向释药系统

<正>口服结肠靶向释药系统(oral colon—specific drug delivery system,OCDDS)是通过适当的方法,使药物避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释放,运送到人体回盲部后释放而发挥局部或全身治疗作用的一种给药系统.近10年来,OCDDS受到国外研究者的普遍关注,并已有产品上市;国内OCDDS的研究尚处于起步阶段,但据1995年中国药学会全国药剂学交流会报道已有研究成果试用于临床.本文就结肠解剖、生理和病理特点,OCDDS的分类及其体内外评价方法等作一综述.1 结肠解剖、生理和病理特点结肠位于消化道末段,延迟药物释放,可达到结肠靶向释药目的.结肠壁内分布有许多淋巴结和淋巴管,药物吸收后易进入淋巴循环发挥疗效,所以结肠是某些抗癌药物理想的靶向吸收器官.

基于TGF-β₁/Smads信号通路探讨罗汉果甜苷抗肝纤维化的机制

目的 基于TGF-β₁/Smads信号通路探讨罗汉果甜苷(Mog)抗肝纤维化的机制。方法 体外培养大鼠肝星状细胞HSC-T6，以不同体积浓度的Mog含药血清对HSC-T6进行干预，检测HSC-T6的增殖能力、毒性释放情况和迁徙能力；检测细胞中TGF-β₁ Smad2、3、4、7的蛋白和mRNA表达水平；检测细胞中α-SMA的表达水平。结果 在细胞增殖能力方面，5%、10%和20%Mog组的OD值低于模型组(P<0.05)。在毒性释放情况方面，2组差异无统计学意义(P>0.05)。5%、10%和20%Mog组的细胞迁徙率低于模型组(P<0.05)。5%、10%和20%Mog组的TGF-β₁、Smad2、3、7的蛋白和mRNA表达水平均低于模型组(P <0.05),Smad4的蛋白和mRNA的表达水平均高于模型组(P <0.05),α-SMA的表达水平低于模型组。结论 Mog可通过调控TGF-β₁/Smads信号通路相关蛋白和mRNA的表达，抑制HSC-T6的活化，进而起到抗肝纤维化作用。

对多种抗血小板药物抵抗的脑梗死患者个体化用药方案的分析

目的探讨对多种抗血小板药物抵抗的脑梗死患者抗栓治疗方案的合理性及有效性。方法临床药师参与1例脑梗死后行大脑中动脉球扩+支架置入术合并对多种抗血小板药物抵抗患者的治疗。根据基因检测结果,患者为阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗和西洛他唑中等代谢,建议医师采用西洛他唑片100 mg, bid联合替格瑞洛片首次负荷剂量180 mg,此后90 mg,bid抗血小板治疗3个月,之后单用替格瑞洛片90 mg,bid维持长期治疗,并对患者开展疗效评估和不良反应监测以及用药教育。结果医师采纳临床药师建议,患者症状逐渐好转,半年后进行随访,未有再发脑梗死。结论同时具有多种抗血小板药物抵抗的患者较为少见,临床药师应根据基因检测结果,制定个体化抗栓计划,关注患者病情变化,对药物进行合理化调整,保障患者的用药安全。

丙泊酚复合舒芬太尼清醒镇静与丙泊酚深度镇静在鼾症患者胃镜检查中不良反应及术后疲劳综合征的比较

目的观察丙泊酚复合舒芬太尼清醒镇静能否降低鼾症患者胃镜检查中不良反应及术后疲劳综合征(POFS)的发生率。方法共纳入胃镜检查的鼾症患者133例,随机分成清醒镇静组和深度镇静组。清醒镇静组采用丙泊酚复合舒芬太尼麻醉,深度镇静组采用传统丙泊酚麻醉。观察术中、术后不良反应,前者包括缺氧、呛咳、低血压、心动过缓,后者包括眩晕、头痛、恶心、呕吐、视力模糊、幻觉等,计算POFS发生率、初始疲劳评分和POFS持续时间。结果术中,清醒镇静组缺氧发生率显著低于深度镇静组(6.6%vs 19.0%,P <0.05),而呛咳发生率组间差异无统计学意义(29.5%vs 17.2%,P> 0.05)。术后,清醒镇静组恶心发生率显著高于深度镇静组(24.6%vs 10.3%,P <0.05),眩晕发生率也显著高于深度镇静组(36.1%vs 15.5%,P <0.05),而POFS发生率显著低于深度镇静组(18%vs 34.5%,P <0.05),初始疲劳评分也显著低于深度镇静组(4.3±1.5 vs 6.4±1.7,P <0.05)。结论丙泊酚复合舒芬太尼清醒镇静能降低鼾症患者在胃镜检查期间不良反应发生率和POFS发生率及严重程度,是鼾症患者行胃镜检查的良好选择。

盐酸倍他司汀注射液致严重神经毒性1例

报道1例盐酸倍他司汀注射液致严重神经毒性的病例。患者为58岁的男性，因头晕给予盐酸倍他司汀注射液治疗，在静滴过程中出现全身燥热、头痛加重，继而出现胡言乱语及躁动，考虑为盐酸倍他司汀注射液引起的严重神经系统毒性。立即停用盐酸倍他司汀注射液，并给予吸氧，半小时后患者症状缓解，后未再出现上述症状。

具有治疗潜能的神经保护剂——硫辛酸

红外辅助提取-HPLC法测定卷柏中穗花杉双黄酮的含量

目的建立红外辅助提取-高效液相色谱(IRAE-HPLC)法,用于提取并测定卷柏药材中穗花杉双黄酮的含量。方法将卷柏药材粉碎过筛,取0. 25 g卷柏粉末,用40 m L体积分数为80%的乙醇进行提取,提取时间25 min,红外灯功率为250 W。将提取液通过高效液相色谱仪进行分离分析,色谱柱为XtimateTMC18色谱柱,流动相:甲醇-0. 1%H_3PO₄(60∶40),流速1 mL·min^-1,检测波长330 nm。结果穗花杉双黄酮在0. 005⁰. 045 g·L^-1内线性关系良好(r=0. 999 8),定量限为0. 005 g·L^-1。用该方法测得卷柏中穗花杉双黄酮含量为0. 29%(RSD=2. 07%),平均加样回收率为101. 67%(RSD=2. 63%)。结论本实验建立的IRAE-HPLC法的提取效率较高,分析方法可靠,适宜推广应用。

孕早期误用喹诺酮类药物的妊娠结局及相关机制研究进展

喹诺酮类药物在临床应用广泛,但孕期能否使用尚存争议。美国FDA批准环丙沙星用于预防孕妇肺炭疽,认为治疗剂量在孕期不会增加致畸风险,但不意味着没有风险。多项研究并未发现在孕早期使用喹诺酮类药物会增加胎儿重大先天畸形的风险。鉴于在动物实验中观察到的软骨发育不良,妊娠早期误用喹诺酮药物给孕妇带来巨大心理压力,增加产前咨询的难度。从药物代谢动力学、作用机制、妊娠期相关用药数据等方面对孕早期误用喹诺酮类药物的安全性进行综合分析,为产前咨询提供参考。

扎来普隆治疗失眠的随机、双盲双模拟、平行对照多中心临床试验

目的评价扎来普隆治疗失眠的有效性和安全性。方法采用随机、双盲双模拟、阳性药平行对照、多中心、剂量可调整的研究方法。受试者分别服用扎来普隆胶囊5～10mg,qn或唑吡坦片10mg,qn,共2wk。意向性数据集(ITT)样本224例,其中唑吡坦组112例,扎来普隆组112例。符合方案数据集(PP)样本206例,其中唑吡坦组103例,扎来普隆组103例。采用睡眠障碍评定量表(SDRS)评价治疗失眠的疗效,治疗药物副作用量表(TESS)、ECG等评价药物的安全性。结果SDRS评分在治疗结束时均较治疗前显著减少(P<0.01);治疗1wk后,唑吡坦组的有效率为62.5%,扎来普隆组的有效率为58.0%;治疗2wk后,唑吡坦组的有效率为79.5%,扎来普隆组为79.5%,2组相比较,P>0.05;2药较常见的不良反应为轻度头昏、口干、头痛、嗜睡及厌食等,扎来普隆组头昏发生率显著少于唑吡坦组(P<0.05);2组中各有小部分患者出现反跳性失眠。结论扎来普隆治疗失眠的疗效与唑吡坦相似,但不良反应发生率较低。