中国临床药学杂志

低分子肝素预防产褥期静脉血栓栓塞性疾病的药物治疗管理效果

目的 基于药物治疗管理（MTM）探讨低分子肝素对产褥期静脉血栓栓塞性疾病（VTE）预防的疗效和安全性。方法 选取2021年1月至2022年12月收治的139例产妇，随机分为常规治疗组68例和MTM组71例。根据VTE风险评分，将常规治疗组分为中危常规治疗组（37例）和高危常规治疗组（31例），将MTM组分为中危MTM组（38例）和高危MTM组（33例）。比较4组用药前后凝血功能指标[活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）和D-二聚体（D-D）]、血小板（PLT）计数、肝肾功能指标[谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肌酐（Scr）]及不良反应发生情况。结果 中危MTM组和中危常规治疗组用药1 d后PT、APTT和AST水平均高于用药前（P <0.01）。中危MTM组用药1 d后D-D低于中危常规治疗组（P <0.05）。高危MTM组和高危常规治疗组用药7 d后D-D低于用药前，用药7 d后APTT、PLT计数、ALT和AST水平高于用药前，FIB水平低于用药前（P <0.05）。中危MTM组共发生不良反应1例，高危MTM组共发生不良反应3例，高危常规治疗组共发生不良反应7例。中危MTM组的疾病认知度低于高危MTM组（P <0.01）。接受MTM后高危MTM组的用药依从性提高（P <0.01）。结论 低分子肝素能够改善产褥期产妇高凝状态，长期使用需关注对肝功能及凝血功能的影响。MTM能够提高VTE的防治水平、产妇对疾病的认知度和用药依从性。

多聚谷氨酸化甲氨蝶呤浓度与类风湿关节炎临床疗效及肝毒性之间的相关性

目的研究口服小剂量甲氨蝶呤(MTX)的类风湿关节炎(RA)患者红细胞中多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(MTXPGs)浓度与临床疗效及肝毒性之间的相关性。方法前瞻性收集医院128例接受小剂量MTX治疗的RA患者,观察其疗效和不良反应;采用LC-MS/MS法检测患者红细胞中MTXPGs浓度,使用SPSS软件分析MTXPGs浓度与疗效及肝毒性的相关性。结果94例(73.4%)患者治疗有效,34例(26.6%)患者治疗无效,其中16例(12.5%)患者发生肝毒性。Mann-Whitney U检验结果显示,有效组与无效组的MTXPGs浓度差异有统计学意义(U=1 320,P<0.01),发生肝毒性组与未发生肝毒性组MTXPGs浓度有统计学意义(U=544,P<0.05)。ROC分析显示,当ΔDAS28> 1.2时,MTXPGs浓度的临界值为25μg·L^-1(P <0.001);当AST或ALT超过正常值上限时,MTXPGs浓度的临界值为38μg·L^-1(P <0.05)。说明当浓度范围为25～38μg·L^-1时,患者疗效好且肝毒性小。结论红细胞中MTXPGs浓度与RA患者临床疗效及肝毒性间存在相关性,临床药师有必要通过监测MTXPGs浓度来指导临床合理用药。

新生早产儿万古霉素的群体药动学模型

目的 基于非线性混合效应方法建立新生早产儿万古霉素的群体药动学模型，促进个体化用药。方法 回顾性收集170例新生早产儿静脉注射万古霉素(40～60 mg·kg^-1·d^-1)后的275个稳态谷浓度数据及对应的临床信息，建立新生早产儿万古霉素的药动学模型。采用逐步回归法筛选可能影响的协变量，通过统计学相关参数及诊断图形对模型进行拟合优度的评价，并采用自举法和可视化方法验证最终模型的准确性和稳定性。结果 结合异速生长和成熟度公式的一房室模型可较好地拟合万古霉素在新生早产儿体内的过程，表观分布容积和清除率的群体典型值分别为48.0 L·(70 kg)^-1,0.393 L·(70 kg)^-1·h^-1；体质量、矫正胎龄以及肾功能对清除率具有显著性影响；拟合优度、可视化验证及自举法结果表明，模型稳健，参数估算及预测结果可靠。结论 该研究建立的万古霉素群体药动学模型在新生早产儿群体中具有较好的稳定性与可靠的预测效能，可为临床新生早产儿的临床个体化精准用药提供科学依据。

1例艾沙康唑治疗侵袭性肺曲霉病患者的药学实践

报道1例临床药师参与的侵袭性肺曲霉病患者的药物治疗实践过程。患者，男性，66岁，因“发热7d，咳嗽4d”入院，既往患有肺结核、高血压、贲门早癌，入院诊断为肺炎、胃癌术后、陈旧性肺结核。入院后行靶向基因测序（tNGS）检查提示为肺黑曲霉菌肺炎。临床药师从伏立康唑的血药浓度监测、药品不良反应、艾沙康唑治疗可行性以及口服序贯治疗方案等方面协助医师为患者制订个体化抗真菌治疗方案。经治疗，患者疗效显著，症状好转。

新的抗癌中药枫苓合剂的主要药效学

目的研究枫苓合剂体内抗癌作用及其他有关药理,为临床试验提供基础。方法采用对人体肿瘤移植的裸鼠体内人体胃癌MKN及人体肝癌QGY的抑制,对荷瘤和正常动物免疫功能的影响及与化学合成药合并用药等方面进行枫苓合剂的主要药效学研究。结果枫苓合剂对人体胃癌MKN 3个剂量组口服给药抑癌率分别为:74．68％-86．76％,49．86％- 59．31％及19．12％-21．68％;腹腔给药抑癌率分别为:78．72％-85．42％,55．32％-62．50％及26．69％-41．67％。对肝癌QGY口服给药抑癌率分别为:47．69％-49．33％,31．94％-33．63％及20．0％-26．0％。对荷Lewis肺癌小鼠显示提高机体NK细胞活力,有明显促进小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能。对S180肉瘤的生长抑制,单独用环磷酰胺(CTX)15 mg·kg-1抑瘤率为45．16％,与枫苓合剂25 mL·kg-1合并用药抑瘤率为71．29％。结论高剂量枫苓合剂具有高的抗胃癌MKN的作用和中度的抗肝癌QGY的药效,且可提高免疫力,与CTX合用有增效作用。

白蛋白结合型紫杉醇超说明书用药的综合评价

目的 基于真实世界数据，对白蛋白结合型紫杉醇超说明书用药情况进行综合评价，为白蛋白结合型紫杉醇的临床应用及超说明书用药的管理提供参考。方法 收集2021年1月1日至2023年12月31日白蛋白结合型紫杉醇超说明书用药的161例住院病例相关信息，分析白蛋白结合型紫杉醇超说明书用药的病种、循证证据水平和强度、药物疗效及安全性。结果 161例病例中，转移性胰腺癌60例（占37.27%）、铂耐药的复发性卵巢癌58例（占36.02%）、局部晚期或转移性的非小细胞肺癌43例（占26.71%），超说明书用药循证证据水平均较高（ClassⅡa或ClassⅡb），证据强度均为Category B。超说明书用药的科室主要有肿瘤科（占86.34%）。转移性胰腺癌、铂耐药的复发性卵巢癌和局部晚期或转移性的非小细胞肺癌的治疗有效率分别为90.57%、84.62%和75.76%，复发率分别为8.33%、15.91%和4.00%。不良反应主要累及血液系统（占53.42%）。结论 白蛋白结合型紫杉醇的超说明书用药主要集中在转移性胰腺癌、铂耐药的复发性卵巢癌和局部晚期或转移性的非小细胞肺癌，临床治疗有效率较高，但仍需警惕血液系统的不良反应风险，临床用药期间应全程监测全血细胞及淋巴细胞。药学部门需进一步加大白蛋白结合型紫杉醇超说明书用药的监管力度，在超说明书用药过程中加强临床药学监护和用药追踪，以提高临床疗效，保障用药安全。

山竹醇联合卡铂对人卵巢癌SKOV-3细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响及可能机制

目的探讨山竹醇与卡铂联合对人卵巢癌SKOV-3细胞的增殖、凋亡和周期的影响,并初步探讨其可能的分子学机制。方法采用CCK-8法检测对照组(不加药),系列浓度的山竹醇、卡铂和联合加药处理48 h后人卵巢癌SKOV-3细胞的增殖率,并进一步使用CompuSyn软件对山竹醇和卡铂的联合作用作出评价。采用流式细胞术检测对照组(不加药),山竹醇组、卡铂组和联合加药组的细胞凋亡率和细胞周期分布。采用蛋白印迹(Western blotting)法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2以及周期相关蛋白Cyclin D1的表达水平。结果山竹醇和联合加药对SKOV-3细胞具有增殖抑制作用,且呈现一定浓度依赖性。在同等浓度下,山竹醇联合卡铂的细胞增殖抑制率均较单药组高(P<0.05或P<0.01),CompuSyn软件分析得到山竹醇和卡铂浓度分别为15和32μmol·L^-1时,两药协同抑制增殖作用最大。山竹醇和卡铂单药组早期凋亡率、总凋亡率均显著高于对照组(P<0.01),联合加药组早期凋亡率和总凋亡率进一步升高,显著高于单药组(P<0.05)。山竹醇单药或和卡铂联合处理后能够使得多数SKOV-3细胞阻滞在G1期, S期细胞所占比例减少(P<0.05)。蛋白印迹实验表明山竹醇和卡铂单药均能上调Bax蛋白表达量,同时下调Bcl-2、Cyclin D1蛋白表达量(P<0.05或P<0.01),两药联合对上述蛋白表达的影响具有协同作用(P<0.01)。结论山竹醇能抑制人卵巢癌SKOV-3细胞增殖,诱导凋亡,阻滞细胞周期,并且和卡铂有协同增效作用,初步分子机制显示与调控凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2,以及周期相关蛋白Cyclin D1的表达有关。

普罗布考胶束给药系统的制备及口服淋巴吸收评价

目的研究一种可促进普罗布考口服淋巴吸收的胶束给药系统。方法使用甲氧基聚乙二醇磷脂酰乙醇胺(mPEG-DSPE)作为载体材料,制备载普罗布考胶束给药系统并进行优化,并通过清醒大鼠淋巴插管模型评价其提高药物口服淋巴转运的作用。结果经处方优化以后,以mPF~DSPE作为载体材料制备的载普罗布考胶束的包封率>90%。清醒大鼠淋巴插管模型考察结果表明,载药胶束8 h内的淋巴转运药物累积量约为混悬组的3倍。结论 mPEC-DSPE胶束给药系统可显著提高普罗布考的淋巴转运量。

氟喹诺酮类抗菌药物的安全性评价

黄芪注射液对高脂血症模型大鼠冠状小动脉平滑肌的作用及机制

目的探讨黄芪注射液对高脂血症大鼠冠状小动脉平滑肌的舒张作用及其机制。方法采用高脂饮食诱导高脂血症大鼠模型,应用视频显微测量装置测定冠状小动脉内径。在去除冠状小动脉内皮后,观察累积浓度黄芪(0.01、0.03、0.1、0.3、1.0、3.0 g.L-1)对苯肾上腺素(PE)、KCl和4-氨基吡啶(4-AP)收缩的冠状小动脉作用及其对经格列苯脲、普萘洛尔、无钙液和无钙液加肝素预处理后的冠状小动脉作用。结果高脂血症模型组大鼠血清总胆固醇(CHO)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白(LDL)与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。累积浓度的黄芪(0.03、0.1、0.3、1.0、3.0 g.L-1)对PE(1μmol.L-1)和KCl(30 mmol.L-1)预收缩的大鼠冠状小动脉产生剂量依赖性舒张(P<0.05)。经无钙液预处理后,黄芪(3.0 g.L-1)对冠状小动脉的舒张作用未被阻断(P<0.05);但经无钙液加肝素预处理后,该作用被抑制(P>0.05)。累积浓度的黄芪对4-AP(3mmol.L-1)预收缩血管舒张作用与对照组比有明显的舒张作用,并呈浓度依赖性(P<0.05)。而经普萘洛尔(1μmol.L-1)和格列苯脲(1μmol.L-1)预处理后,3.0 g.L-1的黄芪对PE预收缩血管舒张作用与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论黄芪对高脂血症大鼠冠状小动脉平滑肌具有舒张作用。其机制可能与阻断血管平滑肌细胞内质网上的三磷酸肌醇敏感的钙离子通道,抑制内钙的释放及细胞膜KV通道有关。