中国临床药学杂志

预防性服用一线缓泻剂防治阿片类镇痛药物相关便秘的临床疗效

目的证实一线缓泻剂对药物相关便秘(OIC)的预防作用,探讨"单药预防,双药治疗"OIC防治模式的有效性及安全性。方法收集初次接受阿片类药物镇痛治疗的恶性肿瘤患者69例,分为预防组和治疗组。预防组在口服吗啡第1天的同时给予聚乙二醇4000,直到出现OIC后加用比沙可啶;治疗组在口服吗啡时不予预防性用药,直到出现OIC,给予聚乙二醇4000及比沙可啶,即按需给药。疗程均为14 d。比较2组间客观OIC发生率、主观OIC发生率、肠功能指数(BFI)和便秘患者生活质量(PAC-QoL)及不同剂量亚组间的差异。结果 59例结果可供分析,其中预防组29人,治疗组30人。预防组和治疗组客观OIC发生率分别为34.6%和63.3%(P<0.05),主观OIC发生率分别为37.9%及66.7%(P<0.05)。吗啡治疗第8天及第15天预防组BFI分值均较治疗组显著降低,P值分别为0.044和0.042,差异主要体现在中、小剂量亚组。第15天PAC-QoL分值2组间总体无差异。亚组分析中小剂量组中预防组PAC-QoL低于治疗组,P=0.021。2组间不良反应发生率差异无统计学意义。结论预防性口服聚乙二醇4000安全有效,"单药预防,双药治疗"的OIC防治模式,能减少服用较小剂量阿片类药物癌痛患者的OIC发生率,减轻相关症状,提高了生活质量。

药物经济学的不同研究方法及相互比较

柴胡粗提物对补体系统的抑制作用

目的研究柴胡粗提物对补体系统的作用。方法将柴胡粗提物分别与补体溶血实验中的各要素混合,作用一段时间后再加入其他组分,观测体系的溶血情况,探讨其对补体经典途径或旁路途径激活的作用。结果在经典激活途径中,柴胡粗提物与补体预先混合,能降低体系最终的溶血,而与溶血素或羊红细胞预先混合,体系的溶血无明显改变。在旁路激活途径中,柴胡粗提物与补体预先混合也能降低体系最终的溶血,而与兔红细胞预先混合,体系的溶血无明显改变。结论柴胡粗提物通过抑制补体,从而对溶血实验产生影响。

抗恶性肿瘤新药——去氧氟尿苷

<正>去氧氟尿苷(Doxifluridine,5’-DFUR商品名氟铁龙,Furtulon)是一种新的氟化嘧啶系列抗肿瘤制剂.它具有选择性抗肿瘤特性,临床上主要用于治疗胃癌、直肠癌、结肠癌和乳腺癌.本文就其作用机理,药动学及临床应用等进行综述.1 作用机理5’-DFUR是新近发展的po 5-FU的前体药物,是5-Fu的核苷在糖上5’位脱羟基而成的.已往的氟化嘧啶系列药物在服药后,主要由肝脏的药物代谢酶或是自然分解转换成5-Fu的,而5’-DFUR的特点是由在肿瘤组织中显示高活性的嘧啶核苷磷酸化酶(简称PyNPase)转换成5-Fu而发挥作用.给胃癌、大肠癌、乳腺癌、膀胱癌患者po 5’-DFUR1200mg/d(分3次),3～7d,手术前3h po400mg之后,测定肿瘤组织与周围正常组织的PyNPase的活性以及5-Fu的浓度.实验显示无论是哪一种癌症,与周围正常组织相比,PyNPase在肿瘤组织中具有更高的酶活性(见图1,PyNPase的活性用每小时每毫克蛋白质中含5-Fu的μg表示);肿瘤组织中5-Fu浓度比周围正常组织和血液中的浓度都高,因此,能发挥其选择性抗恶性肿瘤作用,见图2.

肾移植术后环孢素血药浓度监测指标的探讨

目的探讨肾移植受者环孢素(CsA)满意的血药浓度监测指标。方法采用荧光偏振免疫(FPIA)法,对136例肾移植受者进行全血中CsA谷浓度(ρ0)及服药后2 h血药浓度(ρ2)监测,并对数据进行归纳分析。结果肾移植术后2 a内ρ0均值为(221.54±100.41)μg.L-1,ρ2均值为(963.91±379.43)μg.L-1,ρ0+ρ2均值为(1 185.44±433.14)μg.L-1,ρ2/ρ0均值为(4.80±2.29)。结论ρ0+ρ2和ρ2/ρ0作为CsA血药浓度监测指标,能更全面反映CsA体内药物暴露情况和监测CsA肝肾毒性,作为环孢素A血药浓度监测指标是合理的。

妊娠期抗肿瘤药物的使用

孕妇中癌症发病率为0.02%⁰.1%,最常见的癌症是乳腺癌、宫颈癌、甲状腺癌、淋巴瘤和卵巢癌。妊娠期化疗的目的是既能给予患者最合适的治疗,又能不伤害胎儿。孕早期是器官形成的时期,应该避免使用抗肿瘤药物,以防止自然流产、胎儿畸形和死亡的发生。目前有很多孕中期和孕晚期抗肿瘤药物安全使用的报道,但是仍有可能发生胎儿宫内发育迟缓、早产、低出生体质量和骨髓毒性等。本综述通过查阅文献,回顾性总结妊娠期各种抗肿瘤药物的使用情况,以期望为妊娠癌症患者化疗药物的使用提供参考。

CYP2D6遗传多态性与药物代谢及疾病的关系

<正>CYP2D6又称异哇胍4-羟化酶,是70年代后期发现的,它的主要特点是代谢多态性,按不同人群对异哇胍代谢率(MR)的不同,一般将CYP2D6分3种代谢表型:速代谢型(MR<0.1)(ultrarapidmetabolizm,UM)、泛代谢型(MR<12.6)(extensivemetabolizm,EM)、弱代谢型(MR>12.6)(poor me-tabolizm,PM).相应的人群称为速代谢人群(UMs)、泛代谢人群(EMs)、弱代谢人群(PMs).约有5%～10%的欧洲人、1%～2.3%的东方人属PMs,UMs在人群中的比例极小.除异哇胍外,受CYP2D6代谢多态住影响的药物至少有40种,它们分别属于抗心律失常药、抗高血压药、β阻滞剂、单胺氧化酶抑制剂、吗啡衍生物、抗精神病药、三环类抗忧郁药等.某些毒性或癌性化合物也可被CYP2D6代谢解毒或激活.除影响外源性化学物质的代谢外,CYP2D6还与某些疾病呈相关性.

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌的研究进展及临床应用

目前肺癌已代替肝癌成为全世界癌症死因的首位。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)以特异性强、疗效显著、不良反应小等优点,给非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗带来了福音。第一代EGFR-TKIs给NSCLC患者带来的临床获益已得到证实,但也出现了尚难解决的耐药问题;而第二代EGFR-TKIs的不可逆性与多靶性,在一定程度上克服了第一代药物的耐药,为NSCLC的治疗提供了新的药物。文章从药物结构、作用机制、不良反应等对两代EGFR-TKIs进行比较,并总结了EGFR-TKIs在NSCLC治疗中的研究进展和临床应用。

1例肝硬化合并肾功能不全患者利奈唑胺剂量调整的药学监护

报道1例利奈唑胺致肝硬化合并肾功能不全患者血小板减少的病例。患者为老年男性，以“院外治疗后腹痛、腹胀加剧”为主诉入院。临床药师结合患者实际情况，建议经验给予亚胺培南西司他丁（1 g,iv gtt,q8h）联合利奈唑胺（0.6 g,iv gtt,q12h）抗感染治疗，并对利奈唑胺进行血药浓度监测。治疗过程中患者利奈唑胺谷浓度异常偏高且出现血小板减少，考虑为利奈唑胺所致不良反应，停用利奈唑胺并对症处理后血小板回升。因临床需要，在血药浓度监测下再次启用利奈唑胺（0.2 g,iv gtt,q12h）抗感染治疗，治疗后患者感染得到了有效控制，且未再出现血小板减少。

药物不良事件的危害与预防