- 叶丽冰;杨水新;姚冲;徐敏;金秋月;于翔;陈莹蓉;
目的 研究细胞色素P450酶和转运体的基因多态性对阿立哌唑药动学（PK）参数的影响。方法 共纳入33名健康受试者，单次口服阿立哌唑口崩片10 mg。采用液相色谱-串联质谱法测定阿立哌唑的血药浓度，并以Phoenix WinNonLin 8.2软件计算PK参数[半衰期（T_(1/2)）、达峰时间（T_(max)）、血浆峰浓度（C_(max)）和药-时曲线下面积（AUC_(0-72 h)）]。采用DNA测序技术检测细胞色素P450酶（CYP2D6、CYP3A4和CYP3A5）和转运体（ABCB1）共22个位点的单核苷酸多态性。采用多元线性回归模型法分析细胞色素P450酶和转运体基因多态性分布与阿立哌唑PK参数之间的相关性。结果 相比于CYP2D6(rs1135840)的CC基因型，其CG/GG基因型受试者的阿立哌唑T_(1/2)显著延长；相比于CYP2D6(rs1065852)的GG基因型，其GA/AA基因型的T_(1/2)显著延长，AUC_(0-72 h)显著升高；相比于CYP2D6(rs28371725)的CC基因型，其CT基因型的C_(max)显著降低。此外，与CYP2D6正常代谢型相比，CYP2D6中间代谢型的T_(1/2)显著延长。多元线性回归分析表明，CYP3A4*4多态性和性别对阿立哌唑T_(max)影响显著；CYP2D6代谢型和CYP3A5*3多态性对阿立哌唑T_(1/2)影响显著；CYP2D6代谢型和性别对AUC_(0-72 h)影响显著。结论 CYP3A4*4、CYP3A5*3和CYP2D6基因多态性对健康受试者阿立哌唑体内PK参数具有显著影响。
2025年12期 v.34 881-888页 [查看摘要][在线阅读][下载 1276K] [下载次数：47 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 王绍丰;黄健翔;伍小龙;赵承宽;梁渝敏;张述耀;
目的 揭示癌症相关成纤维细胞（CAFs）通过分泌CXCL12降低CCL5的表达，进而影响食管鳞癌（ESCC）中CD8~+T细胞增殖的可能分子机制。方法 从TCGA数据库获取ESCC患者的癌组织转录组数据，利用R语言中“CIBERSORT”“MCPcounter”“xCell”分析细胞比例、丰度和富集情况，依据CD8~+T细胞评分中位数将样本划分为高、低表达2组。基于GEO数据库中GSE160269数据集的ESCC单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据，采用“Seurat”包识别CD8~+T细胞特征基因；利用“limma”包对GSE164158数据集的bulk RNA-seq数据进行差异表达分析。收集10例ESCC患者的癌及癌旁组织进行全转录组测序，免疫组化验证CCL5表达。自3例患者新鲜组织分离CAFs与成纤维细胞（NFs），从健康人外周血单个核细胞（PBMC）中提取CD8~+T细胞，建立共培养体系。通过免疫荧光、RT-qPCR、ELISA和流式细胞术，评估细胞表型、CCL5表达及CD8~+T细胞功能。结果 基于TCGA-ESCC数据集分析发现，趋化因子（CXCL9、CXCL10、CXCL11、CCL4L2、CCL5）与ESCC-CD8~+T细胞数量和增殖活性相关。scRNA-seq分析发现CCL5可能是ESCC-CD8~+T细胞的marker基因。通过GSE164158 bulk RNA-seq数据集差异分析发现CCL5和CD8A在人ESCC样本中呈低表达。体外细胞实验结果表明：CAFs通过分泌CXCL12抑制CCL5表达并降低CD8~+T细胞数量。结论 ESCC相关CAFs通过分泌CXCL12降低CCL5表达，抑制CD8~+T细胞增殖，从而对ESCC肿瘤微环境产生影响。
2025年12期 v.34 889-899页 [查看摘要][在线阅读][下载 1764K] [下载次数：40 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 吕祥;凌丽;
目的 分析上海地区临床研究协调员（CRC）职业现状，从CRC视角研究临床试验质量的影响因素与质量管理面临的挑战，并提出“区域性CRC中心”管理模式设想。方法 向常驻上海的CRC发放调研问卷，问卷内容包括CRC的职业背景、培训情况、项目资源配置情况、工作压力与职业发展。结合调研结果与工作实际情况，分析CRC面临的主要问题及其对临床试验质量的潜在影响。结果 CRC中本科学历占70.50%，大专学历占28.78%；护理专业占53.24%，医学专业占7.19%；工作年限≥5年的仅占6.48%;96.40%CRC接受过岗前培训，58.27%CRC实践培训时长不足1月；78.42%的CRC工作不到半年就开始独立负责项目，39.57%的CRC同时负责3～4项临床试验；CRC工作压力值≥5分占83.46%,56.83%的CRC认为“与试验相关各方沟通”是工作难点，21.58%的CRC有强烈跳槽意愿。结论 CRC在职业素养、工作能力、培训考核、项目资源配置和工作压力等方面存在明显的个体差异，给临床试验质量带来潜在风险。优化CRC管理模式和资源配置，提高CRC的职业素养与业务能力，以及强化CRC队伍的专业性和稳定性，是提升临床试验质量的关键。
2025年12期 v.34 900-906页 [查看摘要][在线阅读][下载 1246K] [下载次数：25 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 邱芮;李琪;胡延秋;刘欣华;许平;归纯漪;
目的 探究上海和江苏医疗机构眼科表面麻醉药的使用现状及存在问题，为表面麻醉药的规范化使用与管理提供依据。方法 采用便利抽样法，通过问卷星对上海和江苏31家医疗机构的管理者和142名眼科表面麻醉操作人员进行问卷调查，从表面麻醉药应用场景、管理制度、用药方案及质量控制等方面展开分析。结果 38.71%(12/31)的医院尚未建立标准操作规程（SOP），不同SOP制定情况下临床护士执行行为差异有统计学意义（P<0.01）。各医院操作人员在用药方案上存在差异：常用药物种类为0.4%盐酸奥布卡因滴眼液（0.5 mL/2 mg），给药方案则依据操作类型调整，手术首次给药多在术前5 min内；有创治疗和手术以间隔5min、分3次给药为主；无创治疗和检查则以单次给药为主。质量控制方面，15.67%(21/134)的操作人员重复使用一次性表面麻醉药，非一次性表面麻醉药在使用过程中存在开启时间未标注及使用期限未严格核查等不足；在用药观察环节，23.24%(33/142)的操作人员未严格执行用药观察，45.77%(65/142)的操作人员曾观察到表面麻醉药的不良反应。结论 眼科表面麻醉药的管理存在操作规程缺乏、用药方案欠统一、质量控制措施执行有待完善等不足。医疗机构应重视标准化管理体系建设，加强专业培训，优化个体化用药方案，促进眼科表面麻醉药的规范使用。
2025年12期 v.34 907-914页 [查看摘要][在线阅读][下载 1138K] [下载次数：12 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 吴美霖;魏志成;刘丛海;吴德胜;陈红学;孙小东;
目的 比较肿瘤科与非肿瘤科抗肿瘤药物治疗的合理性及不良反应发生情况，为加强抗肿瘤合理用药体系建设提供参考。方法 以30%抽样比例，逐月提取2023年度我院抗肿瘤治疗病例，从药物剂量、方案选择、药物选择和溶媒选择等10个维度评估抗肿瘤药物使用的合理性，并从骨髓毒性、消化系统毒性、肝毒性、肾毒性等11个维度比较不良反应的发生情况。结果 肿瘤科在药物剂量、方案选择、药物选择、溶媒选择、给药时机、联合用药和预处理方案这7个方面均优于非肿瘤科（P<0.05）；在骨髓毒性、消化系统毒性、肝毒性、肾毒性和心脏毒性发生率这5个方面均优于非肿瘤科（P<0.05）。结论 非肿瘤科在合理用药和安全性管理方面存在显著不足，建议将肿瘤科和非肿瘤科统一纳入合理用药体系建设，以提升抗肿瘤的综合治疗水平。
2025年12期 v.34 915-920页 [查看摘要][在线阅读][下载 1104K] [下载次数：33 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 邱昌露;宋奇修;林小敏;杨翠;
目的 探索医疗机构临床药师有效参与抗菌药物管控的模式，以提升抗菌药物合理使用水平。方法 通过组建药学管控团队，开展“1+2”药学服务，抗菌药物处方点评闭环管理及抗菌药物持续监控、反馈及整改等措施，构建临床药师主导的抗菌药物精细化管理模式。通过医院信息系统收集管控前（2021年）及管控后（2022-2024年）抗菌药物使用、医院感染及细菌耐药相关数据，比较管控前后住院患者抗菌药物使用率、抗菌药物使用强度、人均抗菌药物消耗量、人均抗菌药物费用、医院感染发生率、手术部位感染发生率、外科围术期预防使用抗菌药物合理率、内科系统抗菌药物联合用药比例及碳青霉烯耐药肠杆菌检出率。结果 从2021年至2024年，抗菌药物使用强度持续降低，由51.31 DDDs降至38.32 DDDs；人均抗菌药物费用持续降低，由701.70元降至267.31元；外科围术期预防使用抗菌药物合理率持续提高，由75.12%上升至96.79%；内科系统抗菌药物联合用药比例持续降低，由37.33%下降至30.76%；住院患者医院感染发生率持续降低，由0.75%下降至0.39%；碳青霉烯耐药肠杆菌总检出率持续降低，由9.0%降至5.2%；手术部位感染发生率差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 临床药师主导的抗菌药物精细化管理模式，改善了医师抗菌药物处方行为，降低了抗菌药物使用强度，提高了抗菌药物合理使用水平。
2025年12期 v.34 921-925页 [查看摘要][在线阅读][下载 1250K] [下载次数：38 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 叶若雷;苏燕萍;张莹;华建伟;骆松梅;
目的 构建小细胞肺癌（SCLC）患者对铂类化疗耐药的预测模型，并评估该模型的效能和临床应用价值。方法 回顾性收集2014年2月至2024年2月在医院确诊为SCLC，且接受铂类化疗的176例患者数据。所有患者在治疗前均进行了血常规、生化等多项血液学检测。通过最小绝对收缩与选择算子（LASSO）算法筛选相关特征，随后使用单、多因素Logistic分析确定与铂类耐药相关的独立影响因素，并构建模型。模型效能和临床获益率通过受试者操作特征（ROC）曲线、校准曲线及决策曲线分析（DCA）进行验证。结果 LASSO-Logistic分析表明，白蛋白和中性粒细胞联合预后分级（ANPG）、神经元特异烯醇化酶（NSE）、血小板（PLT）、白蛋白与球蛋白比值（AGR）是SCLC患者铂类耐药的独立影响因素（P<0.05）。模型的验证结果显示其ROC曲线下面积（AUC）为0.809(95%CI:0.739-0.880)，模型的灵敏度、特异度、准确度分别为0.734、0.721、0.729。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果显示模型拟合良好（χ~2=8.549 2,P=0.381 7）。经Bootstrap法1 000次重抽样的校准曲线及DCA曲线显示，该模型的预测概率与实际预测概率一致性较高，并且具有较好的临床应用价值。结论 基于营养、炎症和肿瘤指标构建的列线图模型具有良好的预测能力，可为临床预测SCLC患者铂类化疗耐药性提供一定的指导价值。
2025年12期 v.34 926-933页 [查看摘要][在线阅读][下载 1274K] [下载次数：33 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ] - 周忠艳;甄华;王柯欣;王艳芳;石二霞;
目的 探讨荧光免疫层析法在丙戊酸钠血药浓度监测中的应用，并深入分析丙戊酸钠血药浓度的影响因素。方法 收集2023年7月1日至2024年10月30日使用丙戊酸钠并接受血药浓度（采用荧光免疫层析法测定）监测的146例患者的临床资料，包括年龄、性别、药物剂型、给药剂量及合并用药等信息。将丙戊酸钠血药浓度在50～100μg·mL~(-1)内判定为达标，采用SPSSPRO软件对丙戊酸钠血药浓度的影响因素进行多因素方差分析。结果 丙戊酸钠血药浓度达标率为51.37%。丙戊酸钠血药浓度与患者的年龄和性别均无显著相关性，而与药物剂型、给药剂量及合并用药情况相关（P<0.05）。当丙戊酸钠血药浓度> 100μg·mL~(-1)时，不良反应发生率为57.14%。结论 对使用丙戊酸钠治疗的患者建议开展常规血药浓度监测，并基于结果制订个体化给药方案，以优化疗效、降低不良反应风险。
2025年12期 v.34 934-938页 [查看摘要][在线阅读][下载 1197K] [下载次数：37 ] |[引用频次：0 ] |[阅读次数：0 ]