专家述评

  • 从药物基因组学到药物空间组学:精准医学的发展与未来之路

    陈小平;周宏灏;

    药物基因组学以提升药物疗效、促进用药安全为目标,是精准医学转化的成功范例之一。随着测序技术、质谱技术等多组学技术的突飞猛进,药物基因组学已从最初的基于候选基因的遗传变异研究,逐渐步入药物组学和药物多组学时代。特别是近年来单细胞组学和空间组学技术的涌现,以及人工智能和大数据建模的应用,为药物多组学的发展带来了新的机遇与挑战,并必将引导药物研发革命和治疗模式的转变。该述评通过对药物基因组学和药物多组学的发展历程、空间组学在疾病发生机制研究与药物新靶标识别中的应用进行总结,并对其未来进行展望,为药物基因组学未来的研究发展和应用方向提供借鉴。

    2025年05期 v.34 321-328页 [查看摘要][在线阅读][下载 1170K]
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论著

  • 药物血-前列腺屏障细胞模型构建及occludin蛋白的作用研究

    陈缘静;葛蕊;韩秀娟;朱伟强;杨云云;王卓;

    目的 构建occludin过表达的人正常前列腺上皮细胞(RWPE-1)和前列腺基质永生化细胞(WPMY-1)稳转株,探究occludin蛋白对前列腺药物屏障作用的影响及调控机制。方法 将编码occludin的基因片段克隆到慢病毒载体中,利用293T细胞进行转染,得到病毒液感染的RWPE-1和WPMY-1,并利用嘌呤霉素进行筛选,以获得occludin蛋白过表达稳转株。采用qPCR和Westernblot法检测感染效率,并观察occludin相关通路的蛋白表达水平变化情况。采用Transwell构建药物前列腺屏障细胞模型,将细胞模型分为空白对照组、WPMY-1组、RWPE-1组、CO-R/W组、occludin蛋白过表达的WPMY-1(ov-WPMY)组、occludin蛋白过表达的RWPE-1(ov-RWPE)组和ov-CO-R/W组。采用跨内皮电阻值和荧光黄转运评价屏障完整性。观察不同条件下头孢拉定和左氧氟沙星的药物转运性能。结果 成功构建ov-RWPE和ov-WPMY的稳转细胞株,ov-WPMY组c-Jun氨基末端激酶2(JNK2)和凋亡信号调节激酶1(ASK1)的基因和蛋白表达水平高于RWPE-1和WPMY-1组(P<0.01)。成功构建前列腺细胞屏障模型,ov-CO-R/W组头孢拉定和左氧氟沙星的药物透过率均低于CO-R/W组(P<0.01)。结论 前列腺基质细胞参与血-前列腺屏障的构成,occludin蛋白可能是参与该过程的关键蛋白。

    2025年05期 v.34 329-335页 [查看摘要][在线阅读][下载 1265K]
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  • 临床药师干预对骨科Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物的预防性使用合理性影响的Meta分析

    皮聪颖;王子曦;苏灵玉;简怀玉;刘俊彦;邹婷;刘昭前;

    目的 评价临床药师干预对提高骨科Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防性使用合理性的作用。方法 检索中国知网(CNKI)、万方数据库(WanFang Data)、维普数据库(VIP)、中国生物医学文献服务系统(Sinomed)、PubMed、Embase、Webof Science、Cochrane Library数据库,筛选2018年6月至2025年1月发表的关于我国临床药师对骨科Ⅰ类切口手术围术期预防性使用抗菌药物进行干预的研究。采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果 共纳入18篇文献,包括5 968例病例,其中干预组2 918例,对照组3 050例。干预组抗菌药物预防性使用给药时机合理率高于对照组(95.00%vs 78.13%,OR=7.02,95%CI 4.28~11.50,P<0.01);抗菌药物使用疗程合理率高于对照组(72.59%vs 41.87%,OR=6.27,95%CI 2.75~14.31,P<0.01);抗菌药物种类选择合理率高于对照组(97.74%vs 64.38%,OR=16.10,95%CI 6.11~42.43,P<0.01);围术期抗菌药物预防性使用率低于对照组(51.86%vs 79.72%,OR=0.18,95%CI 0.10~0.32,P<0.01);术后切口感染发生率低于对照组(1.61%vs 5.73%,OR=0.29,95%CI 0.16~0.53,P<0.01)。结论 临床药师的干预能够显著提高骨科Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防性使用给药时机、使用疗程及抗菌药物种类选择的合理性,并且降低了围术期抗菌药物使用率和术后感染发生率。

    2025年05期 v.34 336-343页 [查看摘要][在线阅读][下载 1308K]
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  • 抗菌药物相关性脑病的临床特征分析

    彭佳;李昕;刘丽华;李美云;陈沈珏;

    目的 分析抗菌药物相关性脑病发生的规律及临床特征,为临床预防、早期识别及处理抗菌药物相关性脑病提供参考。方法 收集2021年1月至2024年1月住院期间发生抗菌药物相关性脑病的病例77例,对病例的年龄、性别、用药情况、临床表现、处理及转归等临床相关因素进行分析。结果 77例抗菌药物相关性脑病病例中,男性50例(占64.94%),女性27例(占35.06%);年龄(77.52±7.07)岁,20~89岁,其中年龄为80~89岁的病例占比最高(占53.25%)。77例病例使用的抗菌药物以头孢菌素类药物为主(占54.55%);抗菌药物相关性脑病的临床表现主要为幻觉、躁动不安、嗜睡、神志淡漠、胡言乱语、亢奋、肢体不自主抖动等。出现神经、精神症状的时间为使用抗菌药物后(5.23±2.50)d,其中出现在使用抗菌药物后4~6 d的病例占比最高(占42.86%);症状消失时间多为停药或减量后1~3 d(占66.23%)。77例病例中有42例进行了抗菌药物血药浓度监测,其中16例(占38.10%)提示抗菌药物血药浓度偏高。结论 在使用抗菌药物过程中,临床应关注抗菌药物相关性脑病的发生情况,进行预防、早期识别和处理,加强抗菌药物血药浓度监测,降低不良反应发生风险。

    2025年05期 v.34 344-349页 [查看摘要][在线阅读][下载 971K]
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  • 白蛋白结合型紫杉醇超说明书用药的综合评价

    俞苏纯;吴洪斌;傅翔;

    目的 基于真实世界数据,对白蛋白结合型紫杉醇超说明书用药情况进行综合评价,为白蛋白结合型紫杉醇的临床应用及超说明书用药的管理提供参考。方法 收集2021年1月1日至2023年12月31日白蛋白结合型紫杉醇超说明书用药的161例住院病例相关信息,分析白蛋白结合型紫杉醇超说明书用药的病种、循证证据水平和强度、药物疗效及安全性。结果 161例病例中,转移性胰腺癌60例(占37.27%)、铂耐药的复发性卵巢癌58例(占36.02%)、局部晚期或转移性的非小细胞肺癌43例(占26.71%),超说明书用药循证证据水平均较高(ClassⅡa或ClassⅡb),证据强度均为Category B。超说明书用药的科室主要有肿瘤科(占86.34%)。转移性胰腺癌、铂耐药的复发性卵巢癌和局部晚期或转移性的非小细胞肺癌的治疗有效率分别为90.57%、84.62%和75.76%,复发率分别为8.33%、15.91%和4.00%。不良反应主要累及血液系统(占53.42%)。结论 白蛋白结合型紫杉醇的超说明书用药主要集中在转移性胰腺癌、铂耐药的复发性卵巢癌和局部晚期或转移性的非小细胞肺癌,临床治疗有效率较高,但仍需警惕血液系统的不良反应风险,临床用药期间应全程监测全血细胞及淋巴细胞。药学部门需进一步加大白蛋白结合型紫杉醇超说明书用药的监管力度,在超说明书用药过程中加强临床药学监护和用药追踪,以提高临床疗效,保障用药安全。

    2025年05期 v.34 350-354页 [查看摘要][在线阅读][下载 965K]
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  • 突发公共卫生事件背景下医院临床药学专业学生培养评价指标体系构建

    杨贤;张海霞;王皓;姚瑶;严思敏;兰希;雕钰惟;郑玉粉;张晋萍;

    目的 构建突发公共卫生事件背景下医院临床药学专业学生培养评价指标体系。方法 通过文献调研法和专题小组讨论,初步拟定评价指标。在此基础上采用德尔菲法对31名专家进行2轮函询,确定评价指标体系的各项指标。采用层次分析法构建判断矩阵,并计算各级指标的权重。结果 31名专家年龄(37.94±6.05)岁,相关工作年限(12.00±6.76)年。2轮专家函询的问卷回收率分别为100.00%和93.55%,专家的权威系数分别为0.896 8和0.908 7,各级指标的肯德尔协调系数在0.159~0.194,最终确定了包括65个评价指标的突发公共卫生事件背景下医院临床药学专业学生培养评价指标体系,包括一级指标3个,二级指标14个,三级指标48个。65个评价指标的组合权重占比为0.002~0.429。结论 构建的突发公共卫生事件背景下医院临床药学专业学生培养评价指标体系具有较高的科学性、全面性和创新性,可以为突发公共卫生事件背景下医院临床药学专业学生的培养提供参考标准和客观依据。

    2025年05期 v.34 355-360页 [查看摘要][在线阅读][下载 1049K]
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  • 新疆地区侵袭性真菌感染儿童伏立康唑血药浓度分布特征及影响因素分析

    张惠兰;赵婷;李红健;于鲁海;

    目的 分析新疆地区侵袭性真菌感染儿童体内伏立康唑血浆谷浓度的分布特征和影响因素。方法 收集2020年6月至2023年7月就诊的201例新疆地区维吾尔族侵袭性真菌感染患儿,采用高效液相色谱-质谱联用技术测定伏立康唑血浆谷浓度,采用第一代测序技术检测患儿CYP2C19基因多态性。结果 9例患儿的伏立康唑血浆谷浓度<0.5μg·mL~(-1),22例患儿伏立康唑血浆谷浓度> 5.0μg·mL~(-1),170例患儿伏立康唑血浆谷浓度为0.5~5.0μg·mL~(-1)。患儿的伏立康唑给药剂量与血浆谷浓度呈正相关(r=0.127,P<0.05)。年龄> 14岁的患儿伏立康唑血浆谷浓度剂量比显著高于其他年龄段的患儿(P<0.05),身体质量指数(BMI)≥18.5的患儿伏立康唑血浆谷浓度剂量比显著高于BMI<18.5的患儿(P<0.05),静脉途径给药的患儿伏立康唑血浆谷浓度剂量比显著高于口服途径给药的患儿(P<0.05),伏立康唑用药期间合并使用肝药酶诱导剂的患者伏立康唑血浆谷浓度剂量比显著低于合并使用肝药酶抑制剂的患儿(P<0.05),超快代谢型患儿的伏立康唑血浆谷浓度剂量比显著低于慢代谢型、中间代谢型和正常代谢型患儿(P<0.05)。结论 新疆地区侵袭性真菌感染儿童的伏立康唑血浆谷浓度分布以0.5~5.0μg·mL~(-1)为主,年龄、BMI、给药途径和CYP2C19基因多态性可能是伏立康唑血浆谷浓度的影响因素。

    2025年05期 v.34 361-366页 [查看摘要][在线阅读][下载 1235K]
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  • 癫痫患儿左乙拉西坦血药浓度的影响因素研究

    王志良;吴晓燕;范璐炜;戚利那;

    目的 探讨癫痫患儿左乙拉西坦血药浓度影响因素。方法 纳入2021年10月到2023年7月接受治疗的106例癫痫患儿作为研究对象,采用高效液相色谱法(HPLC)检测患儿左乙拉西坦血药浓度。根据患儿左乙拉西坦血药浓度水平分为4~8μg·mL~(-1)组、8~12μg·mL~(-1)组和12~46μg·mL~(-1)组,比较3组的治疗总有效率。同时收集患儿相关临床资料,分析影响左乙拉西坦血药浓度的因素,确定左乙拉西坦有效血药浓度参考区间。比较左乙拉西坦单药治疗和联合用药引起的药物不良反应发生情况。结果 12~46μg·mL~(-1)组、8~12μg·mL~(-1)组和4~8μg·mL~(-1)组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),12~46μg·m L~(-1)组总有效率最高(88.24%)。身体质量指数(BMI)、血红蛋白(Hb)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、每日给药剂量、用药情况不同的患儿左乙拉西坦血药浓度比较差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,每日给药剂量、合并丙戊酸钠是癫痫患儿左乙拉西坦血药浓度的影响因素(P<0.05)。癫痫患儿左乙拉西坦有效血药浓度参考区间为4.45~14.78μg·mL~(-1)。106例患儿中有12例发生不良反应,其中仅2例为左乙拉西坦单药治疗引起,联合用药患儿的不良反应发生率高于单药治疗患儿(P<0.05)。结论 每日给药剂量和联用丙戊酸钠是癫痫患儿左乙拉西坦血药浓度的影响因素,癫痫患儿左乙拉西坦有效血药浓度范围为4.45~14.78μg·mL~(-1),单用的安全性高于与其他药物联合使用。

    2025年05期 v.34 366-371页 [查看摘要][在线阅读][下载 1022K]
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  • 乳腺癌化疗相关恶心呕吐的多维度个体化药学监护模式的建立与应用效果评价

    艾力江·阿木提;司马义·赛提;依再提古丽·司马义;曾巧英;

    目的 建立一种由临床药师主导、医师与患者共同参与的乳腺癌化疗相关恶心呕吐(CINV)的多维度个体化药学监护模式,并评价其应用效果。方法 纳入2023年1月至2024年3月乳腺科收治的60例乳腺癌化疗患者,随机分为药学监护组和对照组,每组30例。对照组予常规干预,药学监护组予乳腺癌CINV的多维度个体化药学监护模式进行干预,包括CINV发生风险评估,临床药师参与制订和优化CINV药物防治方案,实施用药指导,进行CINV防治科普教育和心理行为干预。比较2组CINV药物防治方案执行程度、医嘱合理性、CINV发生情况、患者用药依从性和满意度。结果 药学监护组“医师CINV药物防治方案执行程度评分量表”得分和医嘱合理性评分均高于对照组(P<0.01),急性和延迟性CINV发生率均低于对照组(P<0.05);药学监护组用药依从性高和满意度高的患者占比均高于对照组(P<0.01)。结论 乳腺癌CINV的多维度个体化药学监护模式能够提高医师合理用药水平,降低乳腺癌化疗患者的CINV发生率,提高患者的用药依从性和满意度。

    2025年05期 v.34 372-376页 [查看摘要][在线阅读][下载 987K]
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  • 慢性阻塞性肺疾病患者吸入药物用药依从性现状调查和影响因素分析

    张捷青;叶晓芬;吕迁洲;李晓宇;蔡青青;陈淑靖;

    目的 调查慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的吸入药物用药依从性现状,并分析其影响因素。方法 收集2021年2月至2022年2月就诊于COPD专病门诊的COPD患者200例,分别采用药依从性报告量表(MARS)、药物治疗信念问卷(BMQ)和COPD评估测试(CAT)问卷调查患者的吸入药物用药依从性、药物治疗信念和COPD对其生活质量的影响,并采用Logistic回归进行影响因素分析。结果 200例COPD患者中有79.5%的COPD患者吸入药物用药依从性高,根据患者用药依从性分为高依从性组(n=159)和低依从性组(n=41),高依从性组BMQ的必要性得分高于低依从性组(P<0.01),顾虑程度得分低于低依从性组(P<0.01)。BMQ的必要性得分、顾虑程度得分和CAT问卷总分是COPD患者吸入药物用药依从性的影响因素(P<0.05)。结论 临床药师应评估患者的用药信念,关注患者的用药依从性,通过增强COPD患者的药物治疗信念,减少用药顾虑,提高吸入药物用药依从性。

    2025年05期 v.34 376-382页 [查看摘要][在线阅读][下载 1039K]
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药学实践

  • 苯磺顺阿曲库铵致全身性紫癜合并过敏性休克1例

    崔海珍;姜悦垚;

    报道1例使用苯磺顺阿曲库铵进行复合麻醉致全身性紫癜合并过敏性休克的病例。患者,男性,58岁,因“体检发现左肺叶肿物10 d”入院,诊断为左肺上叶恶性肿瘤,予静脉吸入复合麻醉下行肺叶切除术。复合麻醉期间,患者使用苯磺顺阿曲库铵5min后,发生全身性紫癜合并过敏性休克,给予麻黄碱、间羟胺、肾上腺素升血压,甲泼尼龙琥珀酸钠抗过敏及抗休克,乳酸钠林格补充血容量对症处理后,患者病情好转,生命体征平稳。

    2025年05期 v.34 383-385页 [查看摘要][在线阅读][下载 874K]
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  • 1例高龄患者肠梗阻术后抗感染治疗的药学实践

    张艳利;司延斌;张洁;王鹏;

    报道1例高龄患者因肠梗阻行小肠部分切除术后的抗感染治疗。患者,男性,85岁,因“间断腹胀、腹痛3 d”入院,腹部CT提示小肠梗阻伴胃扩张积液,保守治疗2 d后症状缓解,第3天出现腹膜刺激征及休克,急诊气管插管后转入重症监护病房,并于当日行开腹探查+小肠部分切除术,术中发现腹腔大量炎性渗出,术后出现脓毒症休克和肺部感染。临床药师查阅相关文献,依据循证医学/药学证据,协助临床医师制订合理的抗感染治疗方案,并进行动态药学监护。经治疗,患者病情明显好转。

    2025年05期 v.34 386-388页 [查看摘要][在线阅读][下载 917K]
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  • 1例乳腺癌患者多学科协作诊疗的药学实践

    金冠超;毛琳;高君伟;

    报道1例乳腺癌患者多学科协作诊疗的药学实践。患者,女性,33岁,因“发现乳房肿块伴刺痛2月余”收治入院,行右乳癌改良根治术+腋下淋巴结根治性切除术,术后病理报告显示(右乳)浸润性乳腺癌,经多学科协作诊疗团队评估为临床中危风险。术后临床药师在多学科协作诊疗讨论中,结合相关临床指南协助医师制订个体化药物治疗方案,迅速评估和识别患者情况,并根据院内现有药品情况,优化用药方案,提高疗效。临床药师通过参与该病例的诊治活动,体现了临床药师在肿瘤多学科诊疗团队中不可或缺的作用。

    2025年05期 v.34 389-391页 [查看摘要][在线阅读][下载 921K]
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  • 1例肺结核合并侵袭性肺曲霉病患者的药学实践

    李瀛旭;陈玥;

    报道1例肺结核合并侵袭性肺曲霉病患者的药物治疗过程。患者,女性,80岁,以“间断性发热、咳嗽、呼吸困难50 d”入院。患者1月前曾因休克入住外院重症监护病房,并行气管插管机械通气,支气管肺泡灌洗液宏基因组二代测序结果显示结核分枝杆菌、曲霉感染,先后给予多种抗菌药物,但疗效欠佳,脱机困难,遂转入呼吸与危重症医学科进一步治疗。入院后予针对性抗结核、抗曲霉治疗,患者在治疗过程中多次出现药物不良反应等药物不耐受情况,经多次调整药物,患者情况逐渐好转。治疗2个月后,患者顺利出院。

    2025年05期 v.34 391-393页 [查看摘要][在线阅读][下载 867K]
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  • 1例肺移植术后曲霉感染合并长新冠患者的药学实践

    王皎皎;张维;马亮;王晓星;

    报道1例肺移植术后曲霉感染合并长新冠患者的药物治疗过程。患者,男性,66岁,因“右肺移植后7月余,咳嗽3周”于2024年4月7日入院,入院诊断为肺移植术后、免疫抑制宿主性肺炎、侵袭性肺曲霉病。入院后患者新冠病毒检测持续阳性,临床药师建议给予先诺特韦片/利托那韦片组合包装联合氢溴酸氘瑞米德韦片抗病毒,伏立康唑抗真菌等对症治疗,并分析药物之间的相互作用,监测血药浓度,及时优化治疗方案,确保他克莫司胶囊及伏立康唑血药浓度维持在有效治疗范围。经治疗,患者新冠病毒检测结果转阴,咳嗽、咳痰及气促症状明显好转。

    2025年05期 v.34 394-396页 [查看摘要][在线阅读][下载 918K]
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综述

  • 抗凝药物在高危出血风险患者连续性肾脏替代治疗中的应用进展

    王婷婷;黄琪锋;朱永俊;

    连续性肾脏替代治疗是一种广泛应用于救治重症患者的血液净化技术。重症患者往往存在活动性出血或高危出血风险,因此抗凝药物/方式的选择至关重要。对目前临床上行连续性肾脏替代治疗的高危出血风险重症患者常用抗凝药物的应用进展进行综述,介绍常用抗凝药物/方式的作用机制及优缺点,为临床高危出血风险重症患者连续性肾脏替代治疗中抗凝药物的选择提供参考。

    2025年05期 v.34 397-400页 [查看摘要][在线阅读][下载 903K]
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