2026年 07期
新型破伤风单克隆抗体GR2001注射液在中国成年参与者中的安全性、药动学和药效学研究
杨心怡;陈渊成;王晶晶;顾静文;张菁;目的 进行新型破伤风单克隆抗体GR2001注射液Ⅰ/Ⅱ期临床试验，评价其在中国成年参与者中的安全性、耐受性、药动学特征、药效学特征和免疫原性。方法 采用多中心、随机、双盲、对照、多队列的临床试验设计，纳入中国健康成年参与者202例，进行GR2001注射液单药Ⅰ/Ⅱ期临床试验，包括剂量递增试验(Ⅰ期临床试验第1阶段：评价不同剂量GR2001注射液的安全性、耐受性)、GR2001注射液联合吸附破伤风疫苗相互作用试验(Ⅰ期临床试验第2阶段：评价不同剂量GR2001注射液联合吸附破伤风疫苗的安全性、耐受性)和GR2001注射液和破伤风人免疫球蛋白联合吸附破伤风疫苗的对比试验(Ⅱ期临床试验：比较不同剂量GR2001注射液和破伤风人免疫球蛋白联合或不联合吸附破伤风疫苗的药效学特征)。结果 共有200例参与者完成试验，均未发生重度、严重、导致退出和死亡的不良事件。200例参与者单次肌内注射不同剂量的GR2001注射液后，血药浓度在7.0～14.5 d达峰，药物暴露量随剂量升高，基本呈线性关系；联合吸附破伤风疫苗不改变其药动学特征。GR2001注射液起效迅速，联合或不联合吸附破伤风疫苗的抗破伤风毒素中和抗体阳性率均为100%，抗破伤风毒素中和抗体水平≥0.01 U·mL-1能够自给药结束后24 h起维持整个试验周期。GR2001注射液单药使用未发现抗药抗体阳性，与吸附破伤风疫苗联用抗药抗体阳性率较低。结论 GR2001注射液对中国成年参与者的安全性和耐受性良好，药物暴露量随给药剂量增加，基本呈现线性特征，起效迅速，持续时间长，联用吸附破伤风疫苗对主动免疫的影响可控。
抗菌药物临床决策支持系统的开发与应用效果评估
罗伟伟;金建峰;杨琼;郑盼盼;周靓昉;目的 开发抗菌药物临床决策支持系统，并将该系统应用于临床药师对感染患者的会诊中，评估其应用效果。方法 将2023年4月11日至2023年10月10日（抗菌药物临床决策支持系统实施前）临床药师会诊的感染病例171例作为对照组，2023年10月11日至2024年4月11日（抗菌药物临床决策支持系统实施后）临床药师会诊的感染病例156例作为干预组，比较2组的抗感染治疗有效率、抗菌药物使用情况、住院情况和抗菌药物相关不良反应发生率。结果 干预组抗感染治疗总有效率和革兰阴性菌抗感染有效率均高于对照组（P <0.05）。干预组抗菌药物的使用疗程、种数和剂量均低于对照组（P <0.05）；住院时间、抗菌药物费用、药品总费用和住院总费用均低于对照组（P <0.05）。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P> 0.05），但干预组严重不良反应发生率低于对照组（P <0.05）。结论 抗菌药物临床决策支持系统可以显著改善临床抗感染疗效，减少抗感染药物的使用，减轻患者的医疗负担，特别是在革兰阴性菌感染治疗中具有显著优势，可临床推广。
儿童清肺口服液的临床综合评价
叶晓欢;涂文慧;赵子仪;贺雅娜;陈玫臻;王小蓉;刘丽萍;严玉萍;郭曼萍;荣红国;高敏;鲁喦;目的 对儿童清肺口服液进行临床综合评价，为临床合理用药提供参考。方法 应用循证医学、药物经济学等卫生技术评估方法，结合相关文献、第三方资料及药品生产企业提供的信息，对儿童清肺口服液的有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性和可及性进行临床综合评价研究。结果 Meta分析结果显示，儿童清肺口服液联合用药治疗儿童呼吸道感染疾病的临床总有效率高于对照组（95%CI:3.01～8.62,P <0.05），退热时间短于对照组（95%CI:-1.01～-0.48,P <0.01），肺部啰音消失时间短于对照组（95%CI:-2.30～-0.20,P=0.02）,2组咳嗽症状消失时间和不良反应发生率比较差异无统计学意义（P> 0.05）。在同类药物治疗费用中，儿童清肺口服液位列第四，增量成本-效果比<3倍人均国内生产总值，具有较好的成本效益，且具有较好的创新性、适宜性和可及性。结论 儿童清肺口服液临床疗效和安全性较高，具有一定药物经济学优势，便于临床应用。
不同剂量利妥昔单抗治疗特发性膜性肾病的疗效及安全性比较
何家杨;王亚华;陈建祥;目的 比较利妥昔单抗2种给药剂量方案(0.6 g和1.0 g)治疗特发性膜性肾病的疗效及安全性，为优化临床用药方案提供证据。方法 纳入2020年8月至2024年7月肾病科收治的155例接受利妥昔单抗治疗的特发性膜性肾病病例，根据给药剂量分为0.6 g组(105例)和1.0 g组(50例)。比较2组治疗前及治疗3、6、9个月后的24 h尿蛋白定量、血清白蛋白水平、血肌酐水平、CD19~+B细胞计数和不良反应发生情况。统计完全缓解和部分缓解的病例数。结果 治疗3、6和9个月后，2组24 h尿蛋白定量、血肌酐水平及CD19~+B细胞计数均低于治疗前(P<0.01)，血清白蛋白水平均高于治疗前(P<0.01);2组完全缓解、部分缓解的病例占比和总缓解率比较差异均无统计学意义(P > 0.05)。0.6 g组不良事件发生率高于1.0 g组(P<0.05)，发生的不良事件均为1～2级，无严重不良事件。结论 利妥昔单抗0.6 g与1.0 g的给药剂量方案治疗特发性膜性肾病的疗效相当，且安全性均较高。
七氟醚静吸复合麻醉对胸腔镜肺癌根治术患者基质金属蛋白酶及炎症因子的影响
赵艳军;安东娇;毕亮;目的 比较七氟醚静吸复合麻醉与丙泊酚静脉麻醉对胸腔镜肺癌根治术患者的基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9和白细胞介素-6的影响。方法 纳入2023年1月至12月行胸腔镜肺癌根治术的患者100例，随机分为七氟醚组(给予七氟醚静吸复合麻醉)和丙泊酚组(给予丙泊酚静脉麻醉)，每组50例。分别于术前(T0)、单肺通气开始30 min后(T1)、恢复双肺通气即刻(T2)、拔除气管导管后30 min(T3)和术后24 h(T4)采集患者静脉血，检测并比较2组血清基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-9和白细胞介素-6水平。比较2组术后肺部并发症发生情况、住院天数和术后24 h视觉模拟评分。结果 七氟醚组T2、T3和T4的白细胞介素-6和基质金属蛋白酶-2水平低于丙泊酚组(P<0.05)，在T2和T4的基质金属蛋白酶-9水平低于丙泊酚组在(P<0.05)。七氟醚组肺部感染和肺不张发生率均低于丙泊酚组，住院天数短于丙泊酚组(P<0.05)，术后24 h视觉模拟量表评分低于丙泊酚组(P<0.05)。结论 七氟醚静吸复合麻醉可降低胸腔镜肺癌根治术患者的基质金属蛋白酶及炎症因子水平，以及术后肺部并发症的发生率，缩短住院时长。
瑞舒伐他汀联合恩格列净对2型糖尿病合并冠心病患者的疗效及血管内皮功能的影响
吴海明;吕博谦;陈彬;目的 探讨瑞舒伐他汀联合恩格列净应用于2型糖尿病合并冠心病患者的疗效，并分析其对血管内皮功能的影响。方法 选取2021年9月至2024年9月诊治的206例2型糖尿病合并冠心病患者，随机分为对照组（n=103，恩格列净治疗）和研究组（n=103，瑞舒伐他汀联合恩格列净治疗）。比较2组疗效、血管内皮功能、心功能及不良反应发生情况。结果 治疗3个月后，研究组的临床总有效率高于对照组（96.12%vs 78.64%,P <0.01）；和治疗前比较，2组治疗后一氧化氮水平、血管反应性充血指数、每搏输出量、左心室射血分数和舒张早期/晚期峰值流速比值升高（P <0.05），并且研究组高于对照组（P <0.01）；血管性血友病因子水平、内皮素-1水平和左心室后壁厚度降低（P <0.05），并且研究组低于对照组（P <0.01）。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 瑞舒伐他汀联合恩格列净应用于2型糖尿病合并冠心病患者，可提升疗效，改善血管内皮功能和心功能，并且安全性较高。
磺胺甲噁唑/甲氧苄啶浓度HPLC测定法的建立及其在儿童患者治疗药物监测中的应用
胡梦笛;杨羽霏;王广飞;郑锋;李智平;目的 建立能够同时测定人血浆中磺胺甲噁唑和甲氧苄啶浓度的HPLC法，为临床监测药物疗效和不良反应提供依据。方法 选用C18色谱柱，流动相：纯水(0.1%三乙胺，0.08%冰醋酸)∶纯乙腈(v/v)=82∶18，等度洗脱20.00 min，流速：0.60 mL·min-1，柱温：40°C，水相pH值：6，进样量：10.00μL，分离磺胺甲噁唑和甲氧苄啶。分别在265和205 nm波长下利用外标法对二者进行定量分析，建立同时测定磺胺甲噁唑和甲氧苄啶浓度的HPLC法。考察该方法的专属性、定量下限、精密度、准确度、回收率和稳定性。采用该方法监测患儿的磺胺甲噁唑和甲氧苄啶血药浓度。结果 磺胺甲噁唑和甲氧苄啶在1.0～300.0μg·mL-1浓度范围内呈现良好线性关系；批内、批间精密度良好(RSD<10%)，准确度为95%～105%，提取回收率为95%～105%；在室温保存24 h、冷藏保存24 h和72 h、超低温(-80℃)保存10 d、反复冻融3次，以及处理后于进样器放置12 h的条件下均能保持稳定，各方法学考察参数均符合要求。利用该方法对10例患儿的磺胺甲噁唑和甲氧苄啶峰浓度进行检测，结果均在标准曲线范围内，磺胺甲噁唑峰浓度为(98.15±57.83)μg·mL-1，甲氧苄啶峰浓度为(8.25±7.54)μg·mL-1。结论 建立的HPLC法简便、准确、灵敏、快速，符合临床儿童复方磺胺甲噁唑的血药浓度检测要求。
米托坦浓度反相HPLC测定法的建立及其在肾上腺皮质癌患者治疗药物监测中的应用
陆佳倩;王雨萍;陆韵竹;苏颋为;陈冰;石浩强;目的 建立检测血浆中米托坦浓度的反相HPLC法，并评估其用于肾上腺皮质癌患者治疗药物监测的效果。方法 以p,p'-DDD为内标，血浆样品经乙腈蛋白沉淀，使用色谱柱：Agilent Zorbax Eclipse XDB-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)，流动相：乙腈-水(水相用磷酸调至pH 3.55)(80∶20,v∶v)，流速：1 mL·min-1，检测波长：230 nm，柱温：30℃。建立检测米托坦浓度的反相HPLC法。考察该方法的专属性、定量下限、精密度、准确度、稳定性和回收率,并采用该方法监测肾上腺皮质癌患者的米托坦血药浓度。结果 血浆中米托坦线性范围为0.91～52.50μg·mL-1(r=0.999 8)，最低定量下限为0.91μg·mL-1，不同浓度质控样本的批间、批内精密度，准确度，稳定性，以及回收率均符合生物样本检测要求，相对标准偏差均<15%。19例肾上腺皮质癌患者的米托坦谷浓度为(16.1±11.4)μg·mL-1，其中15例患者还测定了米托坦给药后2 h的血药浓度，结果为(16.4±11.4)μg·mL-1。结论 建立的反相HPLC法快速、灵敏、准确、专属性强、重复性好，适用于米托坦的血药浓度测定和药动学研究。
绝经综合征患者治疗现状及绝经激素治疗中断的原因调查
刘艳杰;巴艳朋;朱韶峰;目的 调查绝经综合征患者的治疗现状，并分析激素治疗中断的原因。方法 选取2023年1至12月就诊并诊断为绝经综合征的患者351例作为研究对象，在门诊病历系统中收集患者相关资料，统计并分析患者治疗现状。对患者进行电话随访，调查患者选择非激素治疗和激素治疗中断的原因。结果 351例绝经综合征患者的主诉以血管舒缩症状为主（占57.5%）。就诊科室以妇科为主（占69.2%）。351例患者年龄为[50(48,54)]岁。绝经综合征患者中接受过健康宣教和生活方式指导的占74.9%，其中妇科和内分泌科的健康宣教率分别为93.4%和29.3%。在治疗方案的选择方面，选择绝经激素治疗的患者占45.0%,48.1%的患者采用非绝经激素治疗。开启绝经激素治疗的患者中，采用雌孕激素序贯治疗的患者占63.3%，采用雌激素制剂的患者占17.7%。非绝经激素治疗的患者多采用有绝经综合征适应证的中药治疗（占81.7%）。随访调查结果显示，采用非绝经激素治疗的患者有169例（占48.1%），原因以“自觉症状较轻，先尝试非激素治疗”为主（占28.0%）。随访到的采用绝经激素治疗的患者有123例，其中19.5%中断治疗，原因以“嫌麻烦，不愿经常复查”为主（占41.7%）。结论 非妇科的医务人员对绝经综合征患者的健康宣教率和患者对绝经激素治疗的认知水平均有待提高。有适应证的中药是不采用绝经激素治疗患者的主要选择。启动绝经激素治疗的患者大多能遵医嘱用药，少数自行中断治疗，“不愿经常复查”是影响患者持续绝经激素治疗的主要原因。
基于网络药理学与机器学习的消食减脂方治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病分子机制的研究
方汝雪;柯追;陈玉琢;李俊雄;黄蕾;目的 基于网络药理学与机器学习的方法，探讨消食减脂方治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病的分子机制。方法 在中药系统药理学数据库与分析平台、本草组鉴数据库、PubChem和SwissTargetPrediction等数据库中筛选消食减脂方活性成分，结合GeneCards和在线人类孟德尔遗传数据库获取代谢功能障碍相关脂肪性肝病相关靶点，构建蛋白质-蛋白质相互作用网络，筛选核心靶点。利用基因表达汇编数据集分析核心基因表达差异及免疫细胞浸润特征，结合机器学习模型筛选特征基因并构建列线图，并通过分子对接验证活性成分与关键靶点基因的蛋白的结合能力。结果 筛选出消食减脂方及代谢功能障碍相关脂肪性肝病的交集靶点184个；蛋白质-蛋白质相互作用分析鉴定出44个核心靶点基因，其中丝氨酸/苏氨酸激酶1、磷酸酶与张力蛋白同源物、淀粉样前体蛋白、分泌型磷蛋白1、血管紧张素转换酶等12个基因在代谢功能障碍相关脂肪性肝病肝组织中呈现显著差异表达（P <0.05）。功能富集分析显示，核心靶点基因主要调控黏着斑和叉头框蛋白O信号通路等。免疫浸润分析显示，代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者肝组织中激活态自然杀伤细胞含量显著降低（P <0.05）。采用支持向量机模型筛选出的特征基因构建列线图训练集和验证集，曲线下面积分别为1.000和0.889。分子对接显示主要成分与核心靶点基因结合稳定。结论 消食减脂方可能通过黏着斑和叉头框蛋白O等信号通路，抑制单核细胞浸润并促进M2型巨噬细胞极化等，发挥对代谢功能障碍相关脂肪性肝病的治疗作用，其机制可能与干预丝氨酸/苏氨酸激酶1、磷酸酶与张力蛋白同源物、淀粉样前体蛋白、分泌型磷蛋白1、血管紧张素转换酶等基因相关。