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CYP3A5和MDR1基因多态性对中国肝移植患者他克莫司药动学的影响

刘晓雪;陈冰;

目的探讨细胞色素P450酶3A5(CYP3A5)基因和多药耐药基因(MDR1)C1236T、G2677T/A、C3435T多态性对肝移植患者口服他克莫司(TAC)后体内药动学参数的影响。方法采集28例肝移植患者手术后第1周和第3周血标本,采用LC-MS/MS法检测TAC血药浓度,计算主要药动学参数。采用聚合酶链反应结合基因测序分析28例肝移植患者CYP3A5*3和MDR1主要基因型。结果携带MDR1 3435T基因型的肝移植患者口服TAC后,药动学参数AUC0→t和ρmax明显高于3435CC型患者,而CYP3A5*3、MDR1 C1236T和G2677T/A基因多态性对TAC的药动学参数无明显影响。结论携带MDR1 3435 T基因型肝移植患者比3435 CC型患者需要较高剂量才能达到目标浓度。

2014 年 05 期 v.23 ;
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微透析法研究罗通定经皮给药在大鼠体内不同部位的浓度分布

汤湛;尹丽娜;张雅雯;王胜浩;王俏;

目的研究罗通定经皮给药后,药物在大鼠脑、皮下、血管3个部位微透析液和尾静脉血浆的浓度变化。方法采用微透析技术取样,HPLC测定不同时间点大鼠脑、皮下、血管的微透析液的药物浓度以及尾静脉血浆的药物浓度,DAS 2.0药动学软件计算药动学参数。结果罗通定20 cm2经皮给药后,在大鼠体内消除缓慢,脑、皮下、血管和血浆AUC0→10h分别为(387.19±162.81)、(245.97±74.60)、(211.41±65.19)和(1 677.05±598.83)min·mg·L-1。体内药物含量血浆中最高,脑微透析次之,血管微透析最低,经皮给药后的AUC脑/AUC血浆、AUC皮下/AUC血浆、AUC血管/AUC血浆分别为(23.45±6.51)%、(15.66±5.03)%和(13.87±5.84)%。结论微透析法能很好地应用于罗通定经皮给药后大鼠不同部位的浓度研究,反映脑、皮下和血管之间的关系。

2014 年 05 期 v.23 ; 浙江省医学重点学科群项目(XKQ-010-001); 浙江省科技计划项目(2011F10048;2012F10005); 浙江省卫生高层次创新人才培养工程(XKQ010012008); 浙江省卫生厅项目(2012RCA014); 省151人才工程第二层次
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谷红注射剂联合尼麦角林治疗血管性痴呆的临床疗效

肖清;卫建辉;路荣;高永玲;周永龙;

目的探讨谷红注射剂联合尼麦角林治疗血管性痴呆(VD)的临床疗效。方法将VD患者120例,随机分为联用组和单用组,每组各60例。在常规药物治疗的基础上,单用组给予尼麦角林20 mg,po,tid;联用组则在单用组基础上给予谷红注射剂20 m L+0.9%氯化钠溶液250 m L,iv gtt,qd。治疗8周后,比较2组治疗前后简易智力状况检查量表(MMSE)、韦克斯勒记忆量表(WMS)、日常生活能力量表(ADL)和社会内向量表(SI)的评分情况。结果联用组治疗前后MMSE、WMS、SI和ADL评分改善情况均明显优于单用组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论谷红注射剂联合尼麦角林治疗VD的临床疗效确切。

2014 年 06 期 v.23 ;
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新生儿静脉营养液中邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯含量检测

王雅蘋;王哲;戈霓云;赵华;李军伟;朱光辉;

目的建立气相色谱-质谱联用(GC-MS)法测定新生儿静脉营养液中邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)的含量。方法收集放置不同时间段的新生儿静脉营养液,采用GC-MS进行定性定量,考察其DEHP的含量及其变化。结果新生儿静脉营养液中DEHP量随软袋放置时间延长而增加,测得放置24 h DEHP为3.23 mg·L-1。结论新生儿静脉营养液中放置24 h,溶出的DEHP量低于新生儿耐受摄入量,但也对新生儿带来危害。

2015 年 02 期 v.24 ; 温州市科技计划项目(编号Y20120145); 浙江省医学会临床科研(编号2012ZYC-A33)
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LC-MS/MS法同时测定人血浆中4种肾上腺素β受体阻滞药的浓度

李力;陈玲玲;李贺;刘炜;

目的建立LC-MS/MS法同时测定人血浆中阿罗洛尔、阿替洛尔、比索洛尔和美托洛尔的浓度。方法人血浆样品用乙酸乙酯萃取后,选用ZORBAX SB C18(100 mm×2.1 mm,3.5μm)色谱柱,以甲醇-0.1%甲酸为流动相梯度洗脱,采用电喷雾离子化源、正离子方式和多反应监测(MRM)扫描方式进行监测。结果血浆中阿罗洛尔、阿替洛尔、比索洛尔和美托洛尔的线性范围均为1.0~500μg·L-1(r>0.99),定量下限均为1.0μg·L-1;平均回收率94.4%~107.9%;日内、日间RSD均<15%;提取回收率在78.8%~89.4%。结论该方法快速、灵敏、准确,专属性强,重复性好,适用于人血浆中同时测定阿罗洛尔、阿替洛尔、比索洛尔和美托洛尔浓度。

2015 年 01 期 v.24 ; 国家科技重大专项项目-老年病新药临床技术平台(编号2013ZX09303005)
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注射用七叶皂苷钠致不良反应1例

武坤;薛丽;

<正>【病例】患者,女,45岁。2014年1月因不慎滑倒致左臂桡骨骨折,即来我院治疗。体温37.3℃,血压125/86 mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa),呼吸18次/min,心率69次/min。心电图检查正常。实验室检查:白细胞计数6.1×109·L-1,嗜酸性粒细胞0.33×109·L-1,嗜碱性粒细胞0.07×109·L-1,红细

2015 年 02 期 v.24 ;
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氟桂利嗪联合倍他司汀对梅尼埃病的疗效和安全性研究

周华容;常玮;

目的 探究氟桂利嗪联合倍他司汀对梅尼埃病(MD)的疗效和安全性。方法 选取2021年12月至2023年12月就诊的梅尼埃病病例98例,随机分为对照组和研究组,每组49例。对照组予倍他司汀治疗,研究组予氟桂利嗪联合倍他司汀治疗,2组均连续治疗21 d。比较2组治疗后的疗效、临床症状改善情况、红细胞聚集指数、全血黏度、红细胞压积、眩晕障碍量表(DHI)评分、平均听阈、耳鸣程度和不良反应发生情况。结果 研究组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后2组眩晕每周发作频率、每次发作持续时间、DHI评分、红细胞聚集指数、全血黏度、红细胞压积、平均听阈和耳鸣程度均低于治疗前(P<0.05),并且研究组低于对照组(P<0.05)。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 氟桂利嗪联合倍他司汀能够改善MD患者临床症状、血液流变学指标和听力状况,疗效优于单用倍他司汀,并且安全性良好,值得临床推广。

2024 年 09 期 v.33 ;
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基于网络药理学及分子对接的银杏叶治疗神经胶质瘤机制分析

郑心怡;余舒帆;汤君毅;覃韦苇;

目的 基于网络药理学及分子对接探究银杏叶治疗神经胶质瘤的机制。方法 运用TCMSP数据库获取银杏叶活性成分,利用ETCM、symMap,BindingDB数据库挖掘银杏叶活性成分对应的靶蛋白,通过DisGeNET、GeneCards、DrugBank数据库挖掘胶质瘤靶点基因信息,筛选获得共同靶点基因,采用Cytoscape 3.9.1绘制蛋白-蛋白互作网络图获得hub基因,进行通路富集分析,并构建银杏叶治疗神经胶质瘤的疾病-靶点-通路网络模型,采用AutoDock软件进行分子对接验证活性成分与靶点的结合性,通过TCGA和GTEx数据库获得低级别胶质瘤和胶质母细胞瘤的基因表达和临床数据,对核心靶点基因进行生物信息学分析。结果 共挖掘到银杏叶活性成分和神经胶质瘤共同靶点基因197个,并获得hub基因。分子对接结果表明神经胶质瘤hub基因中STAT3、TNF、TP53、ACTB、VEGFA、GAPDH的靶蛋白均能与相关银杏叶活性成分产生高效结合。生物信息学分析表明核心靶点基因在神经胶质瘤中的表达均显著上调,并具有潜在诊断、预后预测和治疗价值。结论 银杏叶可能通过槲皮素、木犀草素等主要活性成分作用于STAT3、TNF、TP53、VEGFA等核心靶点基因的蛋白,调控氧化应激、MEK/ERK、PI3K/AKT等信号通路在神经胶质瘤的治疗中发挥作用。

2024 年 09 期 v.33 ; 国家自然科学基金(编号82204440)
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参白扶正颗粒与阿帕替尼联合治疗胃癌的临床疗效及对体内免疫微环境的影响

杨丙雨;谈丽彩;陈建华;

目的 探讨参白扶正颗粒与阿帕替尼治疗胃癌的临床疗效及对体内免疫微环境的影响。方法选取2021年10月至2023年10月医院收治的144例胃癌患者作为研究对象,按照随机数字表法分为研究组和对照组,每组72例。对照组给予阿帕替尼治疗,研究组给予参白扶正颗粒联合阿帕替尼治疗,分析2组患者治疗前后免疫因子、中医证候积分、治疗效果和不良反应情况。结果与治疗前相比,治疗后2组癌胚抗原(CEA),糖类抗原(CA199、CA724),癌抗原(CA125),白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-10(IL-10)明显降低,CD4+、CD3+、NK细胞、IFN-γ、TNF-α、CD4+/CD8+明显增加,且研究组上述指标水平变化更显著(P<0.05);研究组腹胀、纳差、乏力、便溏评分均明显降低,对照组胃痛、消瘦评分均明显降低(P<0.05);治疗后研究组乏力、胃痛、纳差、便溏较对照组明显改善(P<0.05);近期疗效结果显示研究组总有效率显著高于对照组(48.61%vs 31.94%),肝功能损伤、消化道症状、贫血、白细胞降低发生率及严重程度均较对照组显著降低(P<0.05)。结论采用参白扶正颗粒联合阿帕替尼联合治疗胃癌,能够影响患者体内免疫微环境变化,调节免疫功能,抑制机体炎性反应,具有较好的疗效,且不良反应较轻。

2024 年 08 期 v.33 ;
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小剂量艾司氯胺酮复合羟考酮对腹腔镜下子宫全切术患者术后镇痛效果和睡眠质量的影响

陆微;姜小峰;蔡丽斌;唐飞;彭文勇;

目的 观察小剂量艾司氯胺酮复合羟考酮术后患者静脉自控镇痛(PCIA)对腹腔镜下子宫全切术患者术后镇痛效果和睡眠质量的影响。方法 选取2022年6月至2023年12月择期行腹腔镜下子宫全切手术患者78例,随机分为对照组和艾司氯胺酮组,每组39例。对照组采用羟考酮40 mg+右美托咪定100μg+托烷司琼5 mg术后镇痛,艾司氯胺酮组在对照组基础上加用艾司氯胺酮0.5mg·kg-1术后镇痛。比较2组术毕、术后6、12、24和48 h静息和运动状态下视觉模拟量表(VAS)评分;比较2组术前、术后24和48h匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)评分、脑源性神经营养因子(BDNF)和白细胞介素(IL-6)水平;比较术后48 h羟考酮使用量、镇痛泵有效按压次数、补救镇痛例数;比较2组不良事件发生情况。结果 艾司氯胺酮组术毕、术后6、12、24和48 h静息和运动状态下视觉模拟量表(VAS)评分均低于对照组(P <0.05);术后24和48 h的PSQI和HAMD-17评分低于对照组(P <0.05),BDNF水平高于对照组(P <0.05),IL-6水平低于对照组(P <0.05);术后48 h羟考酮使用量、镇痛泵有效按压次数和补救镇痛例数均低于对照组(P <0.05)。艾司氯胺酮组恶心和呕吐的发生率及不良事件总发生率低于对照组(P <0.05),2组均未发生其他不良事件。结论 小剂量艾司氯胺酮复合羟考酮可以降低腹腔镜下子宫全切手术患者术后静息和运动状态下VAS评分,提高睡眠质量,减少抑郁情绪,提高BDNF水平,降低IL-6水平,减少羟考酮使用量,降低恶心和呕吐发生率,值得临床推广。

2024 年 07 期 v.33 ; 浙江省医药卫生科技计划项目(编号2022KY1328); 金华市科技局重点支持项目(编号2021-3-068
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