五味子及木脂素成分对肝CYP3A酶活性的影响Effects of Schisandra Chinensis Baill and lignans on enzyme activity of hepatic CYP3A
吴育晶,程能能,胡卓汉,陈斌艳,王永铭
摘要(Abstract)：
目的研究五味子和五味子科8种木脂素成分对大鼠肝CYP3A1/2活性和人肝CYP3A4活性的影响。方法在体外大鼠及健康人肝微粒体孵育体系中加入底物睾酮和不同浓度的五味子或木脂素成分,甲醇终止反应,用高效液相色谱仪检测睾酮的羟化代谢产物6β羟基睾酮的生成量反映CYP3A酶活性。人原代肝细胞和五味子水提物共同培养3 d后同法测定CYP3A酶活性的变化。结果大鼠肝微粒体孵育体系中,五味子水提物和醇提物对CYP3A1/2酶活性有浓度依赖性抑制作用,IC_(50)分别为487.8和175.7 mg·L~(-1),五味子酯甲、南五味子素、异南五味子素、内南五味子素和angeloyl binankadsurina A的IC_(50)分别为3.77、6.18、20.67、16.43和23.07μmol·L~(-1);人肝微粒体孵育体系中,五味子水提物抑制CYP3A4酶活性的IC_(50)为317.3 mg·L~(-1),8种木脂素成分对酶活性的抑制作用与大鼠微粒体结果相似;人原代肝细胞培养中,五味子水提物(1500 mg·L~(-1))浓度可以抑制50%以上的CYP3A4酶活性。结论体外给药五味子和五种木脂素成分对大鼠肝CYP3A1/2活性和人肝CYP3A4活性有浓度依赖性抑制作用。
关键词(KeyWords)： 五味子;木脂素;CYP3A;肝微粒体;肝细胞;大鼠;人
基金项目(Foundation):
作者(Author): 吴育晶,程能能,胡卓汉,陈斌艳,王永铭
DOI: 10.19577/j.cnki.issn10074406.2007.05.001
参考文献(References)：
- [1]Sridar C,Goosen TC,Kent UM,et al.Silybin inactivates cytochromes P450 3A4 and 2C9 and inhibits major hepatic glucuronosyltransferases [J].Drug Metab Dispos,2004,32(6):587.
- [2]Kent UM,Aviram M,Rosenblat M,et al.The licorice root derived isoflavan glabridin inhibits the activities of human cytochreme P450S 3A4,2136,and 2C9[J].Drug Metab Dispos,2002,30(6):709.
- [3]Hu Z,Yang X,Ho PC,et al.Herb-drug interactions:a literature review [J].Drugs,2005,65(9):1239.
- [4]Fugh-Berman A.Herb-drug interactions[J].Lancet,2000,355:134.
- [5]张锦楠，李亚伟，徐艳霞．甘草和五味子对大鼠肝微粒体CYP450诱导作用的研究[J]．中国药学杂志，2002，37(6)：424．
- [6]徐艳霞，张锦楠，闫淑莲．甘草和五味子对大鼠丙咪药代动力学的影响[J]．首都医科大学学报，2003，24(2)：121．
- [7]唐静成，张锦楠，李亚伟．五味子和甘草对大鼠肝药酶的诱导作用导致利多卡因药动学的改变[J]．首都医科大学学报，2005，26 (1)：43．
- [8]Iwata H,Tezuka Y,Usia T,et al.Inhibition of human liver microsomal CYP3A4 and CYP2D6 by extracts from 78 herbal medicines[J].J Trad Med,2004,21(6):281.
- [9]Iwata H,Tezuka Y,Kadota S,et al.Identification and characterization of potent CYP3A4 inhibitors in schisandra fruit extract[J].Drug Metab Dispos,2004 (12),32:1351.
- [10]裴彬，蔡雄，缪晓辉，等．五味子甲素对大鼠肝细胞色素P450 3A影响的研究[J]．肝脏，2006，11(4)：261．
- [11]Mu Y,Zhang JN,Zhang SM,et al.Traditional Chinese medicines Wu Wei Zi(Schisandra Chinensis Baill)and Gan Cao(Glycyrrhiza uralen- sis Fisch)activate pregnane X receptor and increase warfarin clearance in rats[J].J Pharm Exp Ther,2006,316(3):1369.
- [12]田明，黄玉芬，杨晓明，等．五味子不同提取工艺活性成分的研究[J]．中医药信息，2003，20(4)：50．
- [13]刘菊秀．苗戎，陈静，等．五味子对心肌力学和心率的影响[J]．中草药，1999，30(2)：122．