中国临床药学杂志

2021, v.30(03) 182-187

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拉莫三嗪纳米水凝胶在大鼠体内的药动学特征及对癫痫模型大鼠脑部放电的影响
Pharmacokinetic characteristics of lamotrigine hydrogel nanoparticle in rats and its effect on brain discharge in epilepsy model rats

陈赛贞;陈茜茜;徐红燕;徐煜彬;徐珊珊;夏哲林;

摘要(Abstract):

目的探讨拉莫三嗪纳米水凝胶在大鼠体内的药动学、脑组织分布特征及对癫痫模型大鼠脑部放电的影响。方法首先将12只SD大鼠分为2组,即对照组(予拉莫三嗪20mg·kg~(-1),ip)和实验组(予拉莫三嗪纳米水凝胶20 mg·kg~(-1),ip),未构建癫痫模型,利用HPLC法检测2组给药后拉莫三嗪血药浓度及脑组织浓度。其次取6只大鼠,利用活体成像技术检测拉莫三嗪纳米水凝胶在大鼠体内的分布情况。最后将30只SD大鼠分为空白对照组、模型对照组、空白纳米水凝胶组、拉莫三嗪组和拉莫三嗪纳米水凝胶组,构建戊四氮癫痫模型,记录各组大鼠脑部放电情况。结果与对照组相比,实验组相对生物利用度增加了34.4%(P <0.01),MRT_(0-12h)增加(P <0.05),t_(1/2)延长(P <0.01),CL降低(P <0.05),V_d增加(P <0.05)。脑组织分布结果显示,拉莫三嗪纳米水凝胶腹腔给药后主要分布于脑组织,12 h后实验组脑部海马体、大脑皮层、下丘脑的药物浓度显著高于对照组,且大脑皮层药物浓度最高(P <0.05)。药效学结果显示,与模型组相比,拉莫三嗪组和拉莫三嗪纳米水凝胶组均能抑制大鼠脑部左额叶、右额叶、左海马和右海马的癫痫发作(P <0.05);与拉莫三嗪组比,拉莫三嗪纳米水凝胶组癫痫发作时间和波幅下降,脑电频率升高(P <0.05)。结论拉莫三嗪纳米水凝胶能延长拉莫三嗪体内作用时间,呈现脑靶向分布特征,并降低癫痫大鼠癫痫发作程度。

关键词(KeyWords): 癫痫;拉莫三嗪;纳米水凝胶;药动学;脑组织分布;药效学

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 浙江省医药卫生科技项目(编号2018KY181);; 浙江省自然科学基金项目(编号LGD19H310002)

作者(Author): 陈赛贞;陈茜茜;徐红燕;徐煜彬;徐珊珊;夏哲林;

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DOI: 10.19577/j.1007-4406.2021.03.006

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