中国临床药学杂志

2020, v.29(01) 6-12

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LC-MS/MS法测定缬更昔洛韦/更昔洛韦血浆浓度及在药动学研究中的应用
Determination of valganciclovir and ganciclovir in plasma by liquid chromatographic-tandem mass spectrometry and its application in pharmacokinetic study

胡珊珊;翟晓慧;芮文斌;安会敏;邵琨;周佩军;陈冰;

摘要(Abstract):

目的建立LC-MS/MS法同时测定人血浆中缬更昔洛韦(VGCV)和更昔洛韦(GCV)的浓度。研究中国肾移植患者服用VGCV后,VGCV和GCV在体内的药动学特征。方法 50μL血浆加入含内标乙腈150μL沉淀,离心后取上清液进样。色谱柱为Agilent Eclipse Plus C_(18)柱(50 mm×2.1 mm, 3.5μm),流动相为甲醇-纯水(含2 mmol·L~(-1)甲酸铵/0.02%甲酸),采用梯度洗脱的方法,流速0.25 mL·min~(-1)。采用ESI正离子方式以多反应监测定量,检测离子对分别为m/z 355.3→152.1 (VGCV)和m/z 256.4→152.1 (GCV)。检测40例肾移植患者口服VGCV片达稳态后VGCV及GCV浓度,并计算药动学参数。结果 VGCV在0.004 8~0.95 mg·L~(-1)和GCV在0.048~9.6 mg·L~(-1)内线性良好(r>0.999 9)。VGCV和GCV提取回收率分别为92.74%~97.83%和92.12%~102.12%,基质效应分别为106.97%~107.76%和102.45%~107.04%。VGCV的日内及日间RSD<15%。肾移植患者服用450 mg与900 mg VGCV后,GCV的AUC_(0→24h)分别为(28.40±8.35)和(60.67±17.50)mg·h·L~(-1),峰浓度ρ_(max)分别为(4.24±1.07)和(8.64±1.65)mg·L~(-1)。结论本研究所建立的方法具有快速、准确、灵敏和专属性强等优点,适用于VGCV及GCV的药动学研究。

关键词(KeyWords): LC-MS/MS法;缬更昔洛韦;更昔洛韦;肾移植;药动学

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金(编号81473275);; 上海交通大学医工交叉项目(编号YG2016MS60)

作者(Author): 胡珊珊;翟晓慧;芮文斌;安会敏;邵琨;周佩军;陈冰;

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DOI: 10.19577/j.1007-4406.2020.01.002

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