中国临床药学杂志

2020, v.29(03) 182-189

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山竹醇联合卡铂对人卵巢癌SKOV-3细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响及可能机制
Effects of Garcinol combined with carboplatin on proliferation, apoptosis and cell cycle of human ovarian cancer SKOV-3 cells and its possible mechanism

张洁;崔源;周路路;方忠宏;方欢;

摘要(Abstract):

目的探讨山竹醇与卡铂联合对人卵巢癌SKOV-3细胞的增殖、凋亡和周期的影响,并初步探讨其可能的分子学机制。方法采用CCK-8法检测对照组(不加药),系列浓度的山竹醇、卡铂和联合加药处理48 h后人卵巢癌SKOV-3细胞的增殖率,并进一步使用CompuSyn软件对山竹醇和卡铂的联合作用作出评价。采用流式细胞术检测对照组(不加药),山竹醇组、卡铂组和联合加药组的细胞凋亡率和细胞周期分布。采用蛋白印迹(Western blotting)法检测凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2以及周期相关蛋白Cyclin D1的表达水平。结果山竹醇和联合加药对SKOV-3细胞具有增殖抑制作用,且呈现一定浓度依赖性。在同等浓度下,山竹醇联合卡铂的细胞增殖抑制率均较单药组高(P<0.05或P<0.01),CompuSyn软件分析得到山竹醇和卡铂浓度分别为15和32μmol·L~(-1)时,两药协同抑制增殖作用最大。山竹醇和卡铂单药组早期凋亡率、总凋亡率均显著高于对照组(P<0.01),联合加药组早期凋亡率和总凋亡率进一步升高,显著高于单药组(P<0.05)。山竹醇单药或和卡铂联合处理后能够使得多数SKOV-3细胞阻滞在G1期, S期细胞所占比例减少(P<0.05)。蛋白印迹实验表明山竹醇和卡铂单药均能上调Bax蛋白表达量,同时下调Bcl-2、Cyclin D1蛋白表达量(P<0.05或P<0.01),两药联合对上述蛋白表达的影响具有协同作用(P<0.01)。结论山竹醇能抑制人卵巢癌SKOV-3细胞增殖,诱导凋亡,阻滞细胞周期,并且和卡铂有协同增效作用,初步分子机制显示与调控凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2,以及周期相关蛋白Cyclin D1的表达有关。

关键词(KeyWords): 山竹醇;卡铂;卵巢癌;协同效应;细胞凋亡;信号通路

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 上海市金山区卫生健康委课题面上项目(编号JSKJ-KTZY-2017-02)

作者(Author): 张洁;崔源;周路路;方忠宏;方欢;

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