曹高忠;郑仰明;李军伟;胡卢丰;仝淑花;张秀华;汤从容;叶晓兰;

• 1:温州医学院附属第一医院药剂科
• 2:温州医学院附属育英儿童医院呼吸科
• 3:温州医学院药学院

摘要(Abstract)：

目的建立奥美拉唑血药浓度测定的LC-MS/MS检测方法,并研究奥美拉唑在兔体内的药动学特征。方法 5只日本大耳白兔耳缘静脉给予奥美拉唑2 mg·kg~(-1),给药后10、20、30、45、60、75、90、120、150、180、240、300、360 min各采血0.5 mL,分离血浆后,加入内标奥沙西泮,以碳酸钠碱化后用乙酸乙酯萃取。流动相为乙腈-0.1%甲酸(40∶60,V/V),流速为O.3 mL·min~(-1)。经Zorbax SB-C_(18)柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离。采用电喷雾离子源,以多反应监测方式进行正离子检测,奥美拉唑m/z 346→198,奥沙西泮m/z 287→269。结果奥美拉唑血药浓度在2～1 800μg·L~(-1)内线性关系良好,萃取回收率>65%,日内和日间RSD<10%。奥美拉唑2 mg·kg~(-1)静脉给药后,AUC_(0→t)(922.925±214.175)μg·h·L~(-1),AUC_(0→∞)(936.61±205.951)μg·h·L~(-1),t_(1/2)(1.88±0.802)h,V(6.501±4.067)L·kg~(-1),ρ_(max)(1 376.94±365.795)μg·L~(-1)。结论奥美拉唑在兔体内按二房室模型转运,代谢快,半衰期短;LC-MS/MS法操作简便、灵敏度高,适用于探针药奥美拉唑的药动学研究。

关键词(KeyWords)： 探针;奥美拉唑;高效液相色谱-质谱-质谱法;兔血浆;药动学

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 浙江省中医药科技计划(编号2009CB054);; 温州市科技计划(编号Y20090174)

作者(Author): 曹高忠;郑仰明;李军伟;胡卢丰;仝淑花;张秀华;汤从容;叶晓兰;

Email:

DOI: 10.19577/j.cnki.issn10074406.2010.05.008

参考文献(References)：

• [1]曾云.奥美拉唑与泮托拉唑治疗消化道溃疡出血的比较[J].贵阳医学院学报,2008,33(3):282.
• [2]张向红,刘瑞雪.小剂量奥美拉唑治疗功能性消化不良的临床研究[J].中国实用内科杂志,2008,28(3):211.
• [3]Kanazawa H,Okada A,Higaki M,et al.Stereospecific analysis of omeprazole in human plasma as a probe for CYP2C19 phenotype[J].J Pharm Biomed Anal,2003,30(6):1817.
• [4]Skaanild MT,Friis C.Analyses of CYP2C in porcine microsomes[J]. Basic din Pharmacol Toxicol,2008,103(5):487.
• [5]邓子煜,李雪宁,陈秋潮.HPLC测定奥美拉唑血药浓度[J].中国药学杂志,1996,31(10):608.
• [6]邢增术,庄仁志,吴秀琼,等.奥美拉唑肠溶胶囊的生物等效性研究[J].海南医学院学报,2008,14(2):110.
• [7]Jia H,Li W,Zhao K.Determination of omeprazole in rat plasma by high-performance liquid chromatography without solvent extraction[J].J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci,2006,837(1 -2):112.
• [8]Lewis DF,Dickins M,Lake BG,et al.Investigation of enzyme selectivity in the human CYP2C subfamily:homology modelling of CYP2C8,CYP2C9 and CYP2C19 from the CYP2C5 crystallographic template[J].Drug Metabol Drug Interact,2003,19(4):257.
• [9]Litalien C,Theoret Y,Faure C,et al.Phatmacokinetics of proton pump inhibitors in children[J].Clin Pharmacokinet,2005,44(5):441.
• [10]蔡鸿生,张先洲,李荣凌,等.奥美拉唑注射液药动学研究[J].中国医院药学杂志,1994,14(7):293.
• [11]付良青,黄丰,吴德政,等.中国CYP2C19强代谢者与弱代谢者的奥美拉唑及其代谢物的药动学比较[J].中国药学杂志, 2004,39(8):614.