中国临床药学杂志

2010, v.19(05) 291-295

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LC-MS/MS法测定奥美拉唑在兔血浆中的浓度及其药动学特征
LC-MS/MS method for determination of omeprazole and its pharmacoldnetic characteristics in rabbits

曹高忠;郑仰明;李军伟;胡卢丰;仝淑花;张秀华;汤从容;叶晓兰;

摘要(Abstract):

目的建立奥美拉唑血药浓度测定的LC-MS/MS检测方法,并研究奥美拉唑在兔体内的药动学特征。方法 5只日本大耳白兔耳缘静脉给予奥美拉唑2 mg·kg(-1),给药后10、20、30、45、60、75、90、120、150、180、240、300、360 min各采血0.5 mL,分离血浆后,加入内标奥沙西泮,以碳酸钠碱化后用乙酸乙酯萃取。流动相为乙腈-0.1%甲酸(40∶60,V/V),流速为O.3 mL·min(-1),给药后10、20、30、45、60、75、90、120、150、180、240、300、360 min各采血0.5 mL,分离血浆后,加入内标奥沙西泮,以碳酸钠碱化后用乙酸乙酯萃取。流动相为乙腈-0.1%甲酸(40∶60,V/V),流速为O.3 mL·min(-1)。经Zorbax SB-C_(18)柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离。采用电喷雾离子源,以多反应监测方式进行正离子检测,奥美拉唑m/z 346→198,奥沙西泮m/z 287→269。结果奥美拉唑血药浓度在2~1 800μg·L(-1)。经Zorbax SB-C_(18)柱(150 mm×2.1 mm,5μm)分离。采用电喷雾离子源,以多反应监测方式进行正离子检测,奥美拉唑m/z 346→198,奥沙西泮m/z 287→269。结果奥美拉唑血药浓度在2~1 800μg·L(-1)内线性关系良好,萃取回收率>65%,日内和日间RSD<10%。奥美拉唑2 mg·kg(-1)内线性关系良好,萃取回收率>65%,日内和日间RSD<10%。奥美拉唑2 mg·kg(-1)静脉给药后,AUC_(0→t)(922.925±214.175)μg·h·L(-1)静脉给药后,AUC_(0→t)(922.925±214.175)μg·h·L(-1),AUC_(0→∞)(936.61±205.951)μg·h·L(-1),AUC_(0→∞)(936.61±205.951)μg·h·L(-1),t_(1/2)(1.88±0.802)h,V(6.501±4.067)L·kg(-1),t_(1/2)(1.88±0.802)h,V(6.501±4.067)L·kg(-1),ρ_(max)(1 376.94±365.795)μg·L(-1),ρ_(max)(1 376.94±365.795)μg·L(-1)。结论奥美拉唑在兔体内按二房室模型转运,代谢快,半衰期短;LC-MS/MS法操作简便、灵敏度高,适用于探针药奥美拉唑的药动学研究。

关键词(KeyWords): 探针;奥美拉唑;高效液相色谱-质谱-质谱法;兔血浆;药动学

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 浙江省中医药科技计划(编号2009CB054);; 温州市科技计划(编号Y20090174)

作者(Authors): 曹高忠;郑仰明;李军伟;胡卢丰;仝淑花;张秀华;汤从容;叶晓兰;

DOI: 10.19577/j.cnki.issn10074406.2010.05.008

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