中国临床药学杂志

2012, v.21(01) 1-6

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胰高血糖素样肽-1对胰岛素抵抗3T3-L1脂肪细胞脂肪酸代谢的作用及机制
Effects and mechanisms of GLP-1 on fatty acid metabolism in insulin-resistant 3T3-L1 adipocytes

董怡;姚明辉;王毅群;

摘要(Abstract):

目的研究胰高血糖素样肽-1(GLP1)对胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞脂肪酸代谢的作用及机制。方法采用高糖高胰岛素造成胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞模型,通过ELISA及Western blot等方法观察GLP1对此模型脂肪酸代谢的影响及机制。结果 ELISA结果显示,GLP1对胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞中游离脂肪酸(FFA)的含量影响与胰岛素相关:在有胰岛素(100 nmol.L-1)存在时,GLP1可增加上清液中FFA含量;而无胰岛素存在时,GLP1可减少上清液中FFA含量。GLP1升高细胞中脂肪酸合成酶(FAS)表达量的作用也必须依赖胰岛素的存在。Western blot结果显示在有胰岛素存在时,GLP1可促进蛋白激酶B(PKB)磷酸化;而无胰岛素存在时则无此作用。PKB磷酸化的抑制剂LY294002或Wortmannin可阻断胰岛素存在时GLP1对PKB磷酸化的促进作用及对上清液FFA含量的升高作用。另外,在有(无)胰岛素存在时,GLP1均可降低激素敏感性脂肪酶(HSL)的蛋白表达量。结论 GLP1可增强胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞对胰岛素的敏感性并降低HSL的含量;胰岛素可影响GLP1对胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞脂肪酸代谢的调节作用。

关键词(KeyWords): 胰高血糖素样肽-1;2型糖尿病;胰岛素抵抗;3T3L1脂肪细胞;游离脂肪酸;脂肪酸合成酶

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): “重大新药创制”科技重大专项(编号2009ZX09303-006);; 国家自然科学基金(编号8100569);; 上海市自然科学基金(编号10ZR1402100);; 上海市重点学科建设项目(编号B119);; 中央高校基本科研业务费专项资金(编号10FX041)

作者(Author): 董怡;姚明辉;王毅群;

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